埃默里大学的新发现为艾滋病治疗研究提供了潜在的突破

在澳大利亚布里斯班举行的国际艾滋病协会会议上，埃默里大学的研究人员公布了一项新研究的结果，揭示了在寻求治愈艾滋病方面令人兴奋的发现。

　　

在澳大利亚布里斯班举行的国际艾滋病协会(IAS)会议上，埃默里大学的研究人员公布了一项新研究的结果，揭示了在寻求治愈艾滋病方面令人兴奋的发现。这项研究由Emory微生物学和遗传学项目的博士候选人Monica Reece领导，由Christina Gavegnano博士指导，证明了Jak抑制剂的潜力，特别是ruxolitinib，可以显着降低HIV感染者体内的病毒库，为长期缓解或治愈提供了一种新的途径。

艾滋病毒储存库基本上是少数含有休眠病毒的免疫细胞，它们被整合到通过艾滋病毒治疗抑制病毒复制的个体的基因组中，这对实现治愈艾滋病毒构成了重大障碍。这些细胞完全无法被免疫系统检测到，因为病毒处于休眠状态。但一旦停止治疗，病毒就会重新激活。

Gavegnano药物发现项目主任、该研究的资深作者Gavegnano说:“治愈艾滋病毒的障碍是病毒隐藏在细胞的DNA中。”“铜环是一种可以消灭这些‘储存库细胞’的药剂，最终将HIV从人体内消灭。”

虽然Gavegnano和她的Emory同事已经证明，自2010年发现Jak抑制剂(Janus激酶抑制剂)以来，Jak抑制剂可以逆转由HIV引起的免疫功能障碍，但直到现在，关于它们对HIV储库的影响以及促进免疫改善的确切机制的问题仍未得到解答。

IAS上公布的数据代表了一项2a期临床试验的次要结果，该试验集中研究了ruxolitinib在5周治疗方案中对HIV感染者病毒库的影响，特别是在基线时病毒库水平高的个体亚群中。

这项研究测量了整合的原病毒DNA，这是一种病毒的遗传物质，被整合到宿主细胞的基因组中，并能够与宿主细胞的基因组一起复制，并检查了随着时间的推移，完整的、完整的和有缺陷的原病毒DNA拷贝的变化。基于线性衰变模型，研究人员估计，在不到三年的时间里，外周HIV-1储存库的清除率达到了惊人的99.99%。这些数据为使用Jak抑制剂作为对抗艾滋病毒的基于治愈的根除策略的支柱提供了乐观。

该研究的主要作者Reece说:“这些数据表明，我们的Jak抑制剂不仅可以逆转阻止HIV-1治愈的免疫功能障碍，还可以显著削弱HIV感染者体内的储存库。总的来说，我们的试验证明了ruxolitinib或其他Jak抑制剂(如baricitinib)的机制，也被我们的团队广泛研究，衰变储库，这强调了基于治疗的治疗的潜力。”

鲁索利替尼治疗的深远影响不仅限于储层减少。该研究还揭示了被药物改变的几个重要生物标志物，主要与以下因素有关:

• 免疫激活:Ruxolitinib显示出调节免疫激活的潜力，这对于控制病毒复制和维持艾滋病毒感染者的免疫健康至关重要。

• 细胞存活:Ruxolitinib显示出影响细胞存活的能力，影响储库细胞的寿命，并可能限制病毒储库的寿命。

• 免疫失调:该研究确定了ruxolitinib对免疫失调的影响，为减轻HIV感染者经常观察到的慢性炎症和免疫功能障碍提供了希望。

值得注意的是，这项研究关注的是外周病毒储存库，可能并不完全代表体内的整个病毒储存库，包括艾滋病毒在治疗后仍能持续存在的避难所。

无论如何，埃默里大学的研究结果为解开艾滋病毒持续存在的复杂性并最终找到治愈方法的努力带来了希望和新的热情。

“这些数据很有价值，因为它们表明Jak抑制剂可以为HIV的长期治疗策略做出贡献，但它们也可以用来减缓由其他传染病引起的炎症过程，”埃默里大学医学院医学和全球健康教授Vincent Marconi医学博士说。

马可尼领导了最初的2a期试验，他已经在研究Jak抑制剂(如ruxolitinib和baricitinib)对急性COVID和现在的长期COVID患者的疗效。他继续说，“使用消炎药来治疗病毒的影响可能是革命性的。”

除了Reece和Gavegnano提交的数据外，IAS上的另一份报告显示，在接受干细胞移植的患者在停止抗逆转录病毒治疗20个月后，ruxolitinib如何导致无法检测到病毒载量，突出了这类药物在艾滋病毒护理和治疗中可能有价值的不同机制。

需要进一步的研究和临床试验来充分了解Jak抑制剂在HIV和其他免疫抑制疾病中的作用。埃默里大学的研究人员在研究Jak抑制剂方面有着悠久的历史。Gavegnano和研究人员Raymond Schinazi作为唯一的发明者被列在已发布的专利上，他们和他们的合作研究人员一起建立了一个用这些药物对付各种免疫抑制病毒的路线图。

Gavegnano强调，“我们在这项研究中观察到的安全性和有效性结果为进一步研究含有Jak抑制剂的基于治疗的干预措施提供了坚实的基础，我们希望使这种疗法更接近于帮助艾滋病毒感染者。”