RNA解旋酶DHX15在急性白血病中具有独特的依赖性

　　

J。,H。郭,徐,P,李问,王、唐,C, Palhais, B。,Roels, J。,J。,。,…,Van Vlierberghe P *,刘,H . *(2023)。RNA解旋酶DHX15在急性白血病中具有独特的依赖性。Haematologica。（刘胡丹）

 

摘要

rna结合蛋白(rbp)已成为控制基因表达和调节多种癌症特征的重要调节因子。t细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，起源于t细胞祖细胞的转化，通常在胸腺中经历离散的分化步骤。然而，基本rbp在t细胞肿瘤转化过程中的意义仍不清楚。rbp的系统评价鉴定RNA解旋酶DHX15是T-ALL依赖因子，它促进剪接体的拆卸和lari内含子的释放。通过多种小鼠T-ALL模型的功能分析表明，DHX15在肿瘤细胞存活和白血病发生中至关重要。此外，单细胞转录组学研究显示，在CD4-CD8-(DN)到cd4 +CD8+(DP)转变过程中，t细胞祖细胞DHX15的缺失会阻碍爆发增殖。从机制上讲，去除DHX15会干扰RNA剪接，导致内含子保留导致SLC7A6和SLC38A5转录物水平降低，从而抑制谷氨酰胺进口和mTORC1活性。我们进一步提出了DHX15信号调节药物环匹罗，并证明了显著的抗t - all功效。总之，我们在这里强调了DHX15通过调节既定的致癌途径对白血病发生的功能贡献。这些发现也提示了一种有希望的治疗方法，即通过靶向剪接体拆卸剪接扰动可能达到相当大的抗肿瘤效果。

 

全文链接请见：

https://haematologica.org/article/view/haematol.2022.282066