Pax转激活结构域相互作用蛋白是通过调节溶酶体活性来维持造血干细胞静止所必需的

　　

崔张,T, M,李,Y。,,Y,, Z, Wang J。,,T,汉族,G。,,,,P。,…,刘,Z . *,张,h . *(2023)。Pax转激活结构域相互作用蛋白通过调节溶酶体活性来维持造血干细胞的静止。Haematologica。（张好建）

 

摘要

造血干细胞(hsc)通过自我更新和分化维持全血造血功能。为了维持造血干细胞的干性，大多数造血干细胞处于静止状态，这种状态受到多种细胞应激和细胞内信号转导的影响。hsc如何应对这些挑战以保持终身容量仍是一个谜。在这里，我们发现Pax转激活结构域相互作用蛋白(PTIP)是通过调节溶酶体活性来维持造血干细胞静止所必需的。通过基因敲除小鼠模型特异性删除hsc中的Ptip，我们发现Ptip的缺失促进hsc退出静止状态，并导致hsc功能衰竭。在机制上，Ptip缺失增加了造血干细胞的溶酶体降解活性。抑制溶酶体活性可恢复Ptip-/-造血干细胞的静止和再生能力。此外，PTIP与SMAD2/3相互作用并介导TGFβ信号诱导的HSC静止。总之，我们的工作揭示了PTIP通过调节溶酶体活性在维持HSC静止中的关键作用。

 

全文链接请见：

https://haematologica.org/article/view/haematol.2022.282224