胶质母细胞瘤中恶性细胞与血管细胞的谱系关系

　　

Wang, F., Liu, X., Li, S., Zhao, C., Sun, Y., Tian, K., Wang, J., Li, W., Xu, L., Jing, J., Wang, J., Evans, S. M., Li, Z.*, Liu, Y.*, Zhou, Y.* (2023). Resolving the lineage relationship between malignant cells and vascular cells in glioblastomas. Protein Cell 14, 105-122.（刘颖、周严）

 

摘要

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种高度恶性和异质性的脑肿瘤，包含多种类型的肿瘤和非肿瘤细胞。GBM细胞是否可以反分化为非神经细胞类型，包括壁细胞或内皮细胞(ECs)，以支持肿瘤生长和侵袭仍然存在争议。在这里，我们在免疫功能正常的小鼠大脑中重新生成了两个遗传GBM模型，模拟了人类GBM的基本病理和分子特征。谱系追踪和移植研究表明，尽管GBM脑中的血管经历了剧烈的重塑，但几乎没有发现GBM细胞向血管细胞反分化的证据。有趣的是，在胶质瘤形成过程中，GBM细胞可以混杂表达壁细胞标记物。此外，单细胞RNA测序显示，壁细胞和内皮细胞的拷贝数变异(CNVs)模式与GBM细胞不同，表明GBM细胞和血管成分的起源是离散的。重要的是，人类GBM标本的单细胞CNV分析也表明GBM细胞和血管细胞可能是不同的谱系。在肿瘤发生过程中，血管细胞不是通过反分化而扩张，而是通过增殖而扩张。因此，在胶质瘤形成过程中，GBM细胞的跨系反分化是不太可能发生的。我们的研究结果促进了对胶质瘤形成过程中细胞谱系动力学的理解，并对GBMs的靶向治疗具有指导意义。

 

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10019576/