·20230519 ERK和USP5通过去泛素化调控PD-1稳态，调节肿瘤免疫治疗

　　

肖,X。,J。,他,C,但是,X,, Y。,高,M。,…,谢,h *,张,J . *(2023)。ERK和USP5通过去泛素化调控PD-1稳态，调节肿瘤免疫治疗。学报14,2859.(张金文)

 

摘要

程序性细胞死亡蛋白1 (programmed cell death protein 1, PD-1)是T细胞上的一种抑制性受体，在促进肿瘤免疫逃逸中起重要作用。虽然有报道称泛素E3连接酶调节PD-1的稳定性，但调控PD-1稳态调节肿瘤免疫治疗的去泛素酶仍然未知。在这里，我们发现泛素特异性蛋白酶5 (USP5)是PD-1真正的去泛素酶。在机制上，USP5与PD-1相互作用，导致PD-1的去泛素化和稳定。此外，细胞外信号调节激酶(ERK)在Thr234位点磷酸化PD-1，并促进PD-1与USP5的相互作用。条件敲除T细胞中的Usp5增加效应细胞因子的产生并延缓小鼠肿瘤生长。USP5与曲美替尼或抗ctla -4联合抑制小鼠肿瘤生长具有叠加效应。总之，本研究描述了ERK/ usp5介导的PD-1调控的分子机制，并确定了增强抗肿瘤疗效的潜在联合治疗策略。

 

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10199079/