肠道AstA介导果蝇睡眠剥夺引起的能量浪费

　　

李勇，周晓，程超，丁光，赵鹏，谭锴，陈磊，Perrimon, N.， Veenstra, J. A.，张磊，宋伟*(2023)。肠道AstA介导果蝇睡眠剥夺引起的能量浪费。细胞发现，9(1)，49。（宋威）

 

摘要

严重睡眠剥夺(SD)与全身能量消耗密切相关，如脂质损失和糖原消耗。尽管在SD动物中观察到免疫失调和神经毒性，但肠道分泌激素是否以及如何参与SD诱导的能量稳态破坏在很大程度上仍然未知。将果蝇作为一种保守的模式生物，我们发现在患有严重SD的成年果蝇中，肠道促抑素a (AstA)的产生显著增加，这是一种主要的肠道肽激素。有趣的是，使用特定驱动去除肠道中AstA的产生可显著改善SD果蝇的脂质损失和糖原消耗，而不会影响睡眠稳态。我们揭示了肠道AstA促进脂肪动力学激素(Akh)的释放的分子机制，Akh是一种胰岛素反调节激素，功能相当于哺乳动物的胰高血糖素，通过远程靶向其受体AstA- r2在Akh产生细胞中调动全身能量储备。在SD小鼠中也观察到AstA/ galanine对胰高血糖素分泌和能量消耗的类似调节。此外，结合单细胞RNA测序和基因验证，我们发现严重的SD会导致肠道中ROS的积累，从而通过TrpA1增加AstA的产生。总之，我们的研究结果证明了肠肽激素AstA在介导sd相关能量浪费中的重要作用。

 

全文链接请见：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37221172/