Nature子刊：利用mRNA技术开发强效疟疾疫苗

一种针对肝脏免疫细胞的新型mRNA疫苗可能是解决疟疾的关键。根据世界卫生组织的数据，疟疾每年导致50多万人死亡，但目前还没有有效的长效疫苗。

　　

来自惠灵顿维多利亚大学的Te Herenga Waka - Victoria University 's Ferrier研究所和新西兰马拉格汉医学研究所以及澳大利亚Peter Doherty感染和免疫研究所的跨塔斯曼研究合作者开发了一种基于mrna的疫苗，可以在临床前模型中有效地靶向和刺激针对引起疟疾的寄生虫疟原虫的保护性免疫细胞反应。

费里尔研究所的加文·佩因特教授说，这种方法很独特，因为该团队利用了墨尔本大学多尔蒂研究所的比尔·希思教授和马拉汉研究所的伊恩·赫曼斯教授多年的研究成果。

“由于这种协同作用，我们能够设计并验证一个mRNA疫苗的例子，该疫苗通过在疟疾模型的肝脏中产生驻留记忆细胞而起作用，”Painter教授说。

“它展示了RNA技术在解决一些世界上最大的健康问题方面的巨大潜力，以及新西兰和澳大利亚在mRNA疫苗开发方面不断增长的能力和专业知识。”

调查疟疾新靶点的合作研究的重点最初是基于肽的疫苗。然而，在2018年，该团队改变了他们的方法，开始研究基于RNA的疫苗——到目前为止，这一决定似乎已经得到了回报，RNA技术最近在疫苗开发中取得了成功。

Doherty研究所的研究官员、该论文的合著者、墨尔本大学的Lauren Holz博士说:“虽然我们成功的针对疟疾的基于肽的疫苗只含有疟疾蛋白的小蛋白质片段，但mRNA疫苗编码了整个疟疾蛋白。”

“这是一个真正的优势，因为它意味着我们可以产生更广泛、更有希望的保护性免疫反应。”

为了提供额外的保护，mRNA疫苗已经与一种佐剂结合在一起，这种佐剂最初是由Malaghan和Ferrier研究所开发的，用于癌症免疫治疗，它靶向并刺激肝脏特异性免疫细胞。这种额外的成分有助于定位RNA疫苗对肝脏的反应，肝脏是防止寄生虫在体内发育和成熟的关键部位。

“当寄生虫第一次进入血液时，它会进入肝脏，在那里发育和成熟，然后再感染血细胞，这是疾病症状出现的时候，”费里尔研究所博士后研究员、该研究的合著者米奇·甘利博士说。

“与通过中和抗体起作用的COVID-19疫苗不同，我们独特的方法依赖于在免疫中起关键作用的t细胞。具体来说，是一种被称为组织驻留记忆t细胞的t细胞，它可以阻止肝脏中的疟疾感染，从而完全阻止感染的传播。”

霍尔兹博士说，这种疫苗的主要优点是它不受以前接触疟疾的影响。

“许多正在进行试验的疟疾疫苗在动物模型中或给以前没有患过疟疾的人接种时效果很好，但在给疟疾流行地区的人接种时效果不佳。相比之下，我们的疫苗仍然能够产生保护性的肝脏特异性免疫细胞，即使动物模型已经预先暴露于这种疾病，也能提供保护，”Holz博士说。

该研究小组目前正致力于将这种疫苗进行人体临床试验，他们预计这将需要几年时间。

这项研究发表在《自然免疫学》杂志上(DOI: 10.1038/s41590-023-01562-6)。

文章标题

mRNA vaccine against malaria tailored for liver-resident memory T cells