NEJM：罕见的脑瘤对靶向肿瘤治疗有“前所未有”的成功反应

来自麻省总医院癌症中心的研究人员，是麻省总医院布莱根医疗保健系统的成员，领导了第一个乳头状颅咽管瘤(pcp)的多中心治疗方案。这项研究是基于麻省总医院布里格姆研究人员研究PCP生长的遗传驱动因素的实验室发现，发现现有的癌症药物可以直接干扰PCP中有缺陷的基因，从而阻止PCP的发展，并大幅缩小它们的大小。基于这一突破，研究人员用BRAF/MEK抑制剂治疗了16名患者，作为II期临床试验的一部分，发现肿瘤平均缩小了91%。

　　

乳头状颅咽管瘤是一种罕见的脑肿瘤，其发病率极高。虽然手术和放疗通常用于治疗pcp，但肿瘤的不完全切除和放疗的毒性可能使患者在治疗后终身面临健康挑战，包括神经内分泌功能障碍或视力或记忆丧失。麻省总医院癌症中心的研究人员是麻省总医院布莱根医疗保健系统的成员之一，他们领导了这种罕见肿瘤的第一个多中心治疗方案。这项研究是基于麻省总医院布里格姆研究人员研究PCP生长的遗传驱动因素的实验室发现，发现现有的癌症药物可以直接干扰PCP中有缺陷的基因，从而阻止PCP的发展，并大幅缩小它们的大小。基于这一突破，研究人员用BRAF/MEK抑制剂治疗了16名患者，作为II期临床试验的一部分，发现肿瘤平均缩小了91%。研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上。

“所有完成一个或多个治疗周期的患者都对治疗有反应，这是迄今为止任何脑肿瘤药物治疗的最高反应率，”第一作者、麻省总医院癌症中心中枢神经系统转移中心主任Priscilla Brastianos医学博士说。“这些前所未有的结果标志着针对脑肿瘤的范式转变，因为它们表明，有了正确的目标和正确的药物，精准医疗可以对脑肿瘤产生巨大影响。”

在这项研究之前，布莱根妇女医院病理科的Brastianos和Sandro Santagata(医学博士和博士)的实验室证明，大约95%的pps在BRAF基因中有一种突变，称为BRAF V600E突变，这种突变驱动了它们的癌症活动。这种类型的突变也存在于某些形式的黑色素瘤中。最近，抑制BRAF和相关基因MEK的疗法已被美国食品和药物管理局批准用于治疗黑色素瘤和其他一些癌症，这使得研究人员假设BRAF/MEK抑制剂(vemurafenib/cobimetinib)也可能对治疗pps有效。

在这项由国家癌症研究所资助的肿瘤临床试验网络联盟进行的多中心II期试验中，研究人员首先筛选了全国范围内的PCP患者BRAF V600E突变，以确定研究的候选人。来自9个中心的16名患者参加了这项研究，其中15名最终完成了至少一个28天的治疗周期。在四个周期的过程中，肿瘤大小的中位数减少为91%，范围为68%至99%。7名患者在停用vemurafenib/cobimetinib后未接受其他治疗，6名患者在中位随访近两年未显示肿瘤进展的证据。在使用vemurafenib/cobimetinib期间，没有患者肿瘤进展，也没有患者死亡。

值得注意的是，患者确实对药物产生了不良反应。3例患者因不良事件停止治疗，1例患者因过敏反应和急性肾损伤在8天后停止治疗。最常见的不良事件是皮疹，有6例患者报告。尽管如此，许多患者对药物的耐受性很好，由于他们对药物的积极反应，他们选择在四个规定的周期后继续治疗。

未来的研究可能会确定vemurafenib/cobimetinib治疗PCP患者的最佳周期数。研究人员还在为脑膜瘤和脑转移患者推进额外的精准医学临床试验。两者都使用与这里类似的精准医学方法来筛选患者的生物标志物，这些生物标志物表明他们的癌症可以用现有疗法治疗。

Brastianos说:“这项研究表明，国家生物标志物驱动的试验对脑肿瘤患者是可行的。”“在治疗罕见脑肿瘤方面取得进展确实需要多学科和多机构的努力，我们能够通过我们的研究强调这一点。”

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BRAF–MEK Inhibition in Newly Diagnosed Papillary Craniopharyngiomas