新研究揭示了唐氏综合症患者过早衰老的原因

　　

21号染色体上过量的基因导致唐氏综合症患者比一般人群衰老得更快。

导致细胞自然衰老的分子过程尚不清楚。研究人类因遗传原因而加速衰老的情况，为了解控制衰老的机制和制定减缓衰老过程的策略提供了机会。

患有唐氏综合症(DS)的成年人表现出与衰老相关的早期症状:组织再生能力下降、脱发、皮肤干燥、伤口愈合延迟、慢性牙龈疾病、骨质疏松、大脑和免疫细胞衰老。退行性痴呆是一种遗传性疾病，但不是遗传性疾病，由出生时多了一份21号染色体(21三体)引起。它影响着全球约700万人(英国约6万人)。

退行性痴呆是智力残疾和早发性阿尔茨海默病最常见的遗传原因。虽然早期阿尔茨海默氏症的风险增加显然是由21号染色体上编码的淀粉样前体蛋白基因(APP)的额外拷贝引起的，但其他疾病的遗传基础却不容易解释。

由玛丽女王学院的Dean教授Nieti?和Aoife Murray博士领导，以及来自克罗地亚、新加坡、法国、意大利和其他四所伦敦大学的合作机构，在《柳叶刀发现》杂志上发表的一项新研究发现，21号染色体上的一种过量基因会导致DS患者的细胞过早衰老。

研究表明，患有退行性痴呆的人的生理年龄平均比没有退行性痴呆的人年龄大19.1岁。研究还表明，这不是由退行性椎体滑移的合并症引起的，而且早衰过程在儿童时期就开始了。一种名为DYRK1A的激酶基因(一种加速体内化学反应的酶)被认为是导致DS过早衰老的主要原因，表明该基因的过量使用扰乱了DNA损伤修复机制，导致细胞的DNA出现更多断裂，细胞核变得脆弱。

玛丽女王学院细胞和分子生物学教授Dean Nieti?说:

“我们已经发现，这种基因(DYRK1A)的三体过量是导致DS过早生物衰老的主要因素之一。需要进一步的研究来了解这对大脑发育和功能有多大的影响，也需要找到精确抑制这种基因过量的方法，使其回到生理水平。这可能为DS的早期干预开辟令人兴奋的新可能性，但还需要进行更多的研究。”

唐氏综合症协会的首席执行官Carol Boys评论道:

“我们早就知道，唐氏综合症患者的衰老过程似乎比普通人更快。

由德高望重的研究人员在国际合作基础上发表这样一项具有里程碑意义的研究是一个关键的发展。最重要的是，这项研究暗示了有效治疗的前景，可能会干预加速的细胞衰老过程。这方面的研究将引起唐氏综合症患者及其家人的极大兴趣。”

研究还表明，通过遗传或化学方式减少该基因的作用，有可能纠正细胞老化缺陷。这为退行性痴呆患者的早期治疗干预提供了可能性，以减少过早的生物老化对他们的发育和福祉的影响。这些发现还进一步揭示了衰老的自然机制和基因，这些基因的作用可以延缓自然衰老过程，降低与衰老相关的常见疾病的风险。

文章标题

Dose imbalance of DYRK1A kinase causes systemic progeroid status in Down syndrome by increasing the un-repaired DNA damage and reducing LaminB1 levels