被忽视了80年的抗生素可能提供一种对抗难以治疗的感染的新方法

一个研究小组发现，一种古老的抗生素诺尔丝菌素（Nourseothricin）可能对耐药细菌有效。改进的纯化技术已经鉴定出毒性较低的抗生素形式，特别是Streptothricin-F，通过与细菌核糖体亚基结合并诱导翻译错误，对革兰氏阴性细菌显示出强大的活性，为对抗此类感染提供了一种独特的方法。

　　

更好的纯化克服了原来对肾脏毒性的担忧。

美国哈佛大学医学院的James Kirby和他的团队最近在《PLOS Biology》杂志上发表的一项研究表明，一种古老的抗生素可能会提供急需的保护，防止对多种药物产生耐药性的细菌感染。这一发现可能为对抗难以治疗和可能致命的感染提供一种新策略。

诺尔丝菌素（Nourseothricin）是一种由一种土壤真菌产生的天然化合物，由一种称为streptothricin的复杂分子的多种形式组成。当这种化合物在20世纪40年代首次被发现时，由于其对革兰氏阴性菌的强大功效而引起了极大的期待。这些细菌因其厚厚的外层保护层而臭名昭著，对其他抗生素尤其具有耐药性。        

但事实证明，诺尔丝菌素对肾脏有毒，因此中止了其开发。然而，耐抗生素细菌感染的增加刺激了对新抗生素的研究，这使得Kirby和他的同事们重新审视了诺尔丝菌素。

早期对诺尔丝菌素的研究存在纯化不完全的问题。最近的研究表明，多种形式的诺尔丝菌素具有不同的毒性，其中一种Streptothricin-F的毒性明显较低，同时对当代耐多药病原体保持高度活性。

在这里，作者描述了高纯化形式的两种不同的诺尔丝菌素D和F的抗菌作用、肾毒性和作用机制。D形式比F形式对耐药肠杆菌和其他细菌更有效，但在较低剂量下引起肾毒性。两者都对革兰氏阴性菌具有高度选择性。

利用低温电子显微镜，作者发现Streptothricin-F广泛结合到细菌核糖体的一个亚基上，这解释了这些抗生素在其靶细菌中诱导的翻译错误。有趣的是，这种结合相互作用与其他已知的翻译抑制剂不同，这表明当这些药物无效时，它可能会被使用。

Kirby说:“基于其独特的、有希望的活性，我们相信诺尔丝菌素值得进一步的临床前探索，作为治疗多重耐药的革兰氏阴性病原体的潜在疗法。”

Kirby补充说:“诺尔丝菌素在1942年被分离出来，是发现的第一种具有强效革兰氏阴性活性的抗生素。我们发现它不仅具有强大的活性，而且对最顽强的当代多重耐药病原体具有高度活性，并通过一种独特的机制抑制蛋白质合成。”

参考文献:

Streptothricin F is a bactericidal antibiotic effective against highly drug-resistant gram-negative bacteria that interacts with the 30S subunit of the 70S ribosome