《Nature》补充这种氨基酸能帮助免疫细胞打败癌细胞

补充这种氨基酸能帮助免疫细胞打败癌细胞！

　　

免疫疗法的发展给癌症治疗带来了巨大的飞跃。其基本原理是通过调动病人自身免疫系统的力量来对抗肿瘤。例如，免疫检查点阻断疗法通过阻断癌细胞发送给免疫细胞的“刹车”信号，消除了肿瘤微环境对免疫细胞的抑制。然而，到目前为止，免疫检查点阻断疗法只能使部分患者受益，因此许多研究人员正在寻找新的方法来增强免疫疗法的抗癌活性。

几天前，圣裘德儿童研究医院的研究人员在《Nature》杂志上发表了一项新研究，揭示了癌细胞与免疫细胞竞争的一种关键营养物质——谷氨酰胺。研究结果表明，将谷氨酰胺直接输送到肿瘤中有助于免疫系统增强其抗癌活性，当与免疫检查点阻断疗法联合使用时，显著抑制肿瘤生长。

谷氨酰胺就是微环境中的一种关键营养物质。当谷氨酰胺被癌细胞垄断时，一种叫做树突状细胞的免疫细胞就会“饥饿”。树突状细胞作为高效抗原提呈细胞，是激活抗癌T细胞的重要助手。当树突状细胞缺乏谷氨酰胺时，抗肿瘤免疫功能会大大降低。

T细胞具有直接杀伤癌细胞的活性，常被认为是肿瘤免疫治疗的主角。然而，它们不能单独对抗癌细胞，在这项新的研究中，科学家们强调了T细胞激活树突状细胞在肿瘤微环境中的作用。

在患有肿瘤的小鼠中，研究人员观察到，通过直接注射谷氨酰胺补充瘤内后，肿瘤生长受到抑制。不仅如此，补充谷氨酰胺还可以改善免疫检查点抑制剂或过继T细胞治疗的效果。此外，研究人员发现了一种分子途径，可以作为潜在的药物靶点，以实现谷氨酰胺补充对树突状细胞的影响。他们发现，免疫细胞缺乏树突状细胞感知和摄取谷氨酰胺所需的两种蛋白FLCN和SLC38A2，在补充谷氨酰胺的情况下无法有效激活T细胞。这些结果表明，它们可能作为药物靶点来提高癌症治疗的有效性。

作者Chi Hongbo教授说:“我们可以把树突细胞想象成司机，把T细胞想象成汽车。没有司机，汽车就无法行驶。此外，谷氨酰胺等营养物质相当于驾照。除了加强治疗干预外，我们还通过展示营养物质如何介导细胞之间的通信提供了先进的概念，这是免疫代谢领域尚未充分研究的概念。”

[1] Chuansheng Guo et al., (2023) SLC38A2 and glutamine signaling in cDC1s dictate anti-tumour immunity. Nature Doi: https://doi.org/10.1038/s41586-023-06299-8

[2] Immune and tumor cell “tug-of-war” controls anti-cancer activity. Retrieved July 6, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/994641