Nature Medicine：粪菌移植有望改善黑色素瘤的治疗

　　

加拿大劳森健康研究所、蒙特利尔大学中心医院和犹太人总医院开展的一项多中心I期临床试验表明，来自健康供体的粪菌移植（FMT）是安全的，并有望改善晚期黑色素瘤患者对免疫疗法的应答。这项临床试验的结果于7月6日发表在《Nature Medicine》杂志上。

免疫治疗药物刺激一个人的免疫系统来攻击和摧毁癌症。尽管可以显著改善黑色素瘤患者的生存结果，但它们只对40%至50%的患者有效。初步研究表明，人体微生物组（即我们体内各种微生物的集合）可能在患者是否产生应答方面发挥作用。

共同第一作者、劳森健康研究所的肿瘤学家John Lenehan表示：“在这项研究中，我们的目标是通过粪菌移植改善其微生物组的健康状况，从而改善黑色素瘤患者对免疫疗法的应答。” 

粪菌移植包括收集健康供体的粪便，在实验室中进行筛选和准备，并将其移植到患者身上。目标是移植供体的微生物群，让健康的细菌在患者的肠道中成长。

通讯作者、劳森健康研究所的科学家、韦仕敦大学的肿瘤学系助理教授Saman Maleki博士表示：“微生物组、免疫系统和癌症治疗之间的关联是一个不断发展的科学领域。这项研究旨在利用微生物来改善黑色素瘤患者的治疗效果。”

I期临床试验从伦敦健康科学中心、蒙特利尔大学中心医院和犹太人总医院招募了20例黑色素瘤患者。在开始免疫治疗前一周，患者在单个疗程中口服了约40粒粪菌移植胶囊。

研究发现，将粪菌移植与免疫疗法相结合对患者来说是安全的——这也是I期试验（也称为“安全试验”）的主要目标。他们还发现，65%的患者对这种联合治疗有临床反应，其中四例完全缓解。五例患者出现了有时与免疫治疗相关的不良事件，并停止了治疗。

共同第一作者、蒙特利尔大学中心医院的肿瘤学家Bertrand Routy博士称：“我们在用免疫疗法治疗黑色素瘤方面已经到达了一个平台期，但微生物组有可能成为一种模式转变。这项研究表明，我们可以通过粪菌移植安全地改善患者对免疫疗法的应答。”

这项研究是独一无二的，因为它以胶囊形式对癌症患者进行粪菌移植——这项技术是由Michael Silverman博士在伦敦首创的，他目前在劳森健康研究所担任科学家，同时也是伦敦圣约瑟夫医疗中心传染病护理项目的医学主任。

“我们的团队已经做了20年的粪菌移植，最初成功治疗了艰难梭菌感染。这使我们能够完善我们的方法，只需一剂就能使微生物在受体的肠道中存活，而且存活率很高，” Silverman博士说。“我们的数据表明，我们在黑色素瘤患者身上看到的成功至少有一部分与胶囊的功效有关。”

研究团队已经开始了一项规模更大的II期试验，涉及到安大略省和魁北克省的医疗中心。劳森健康研究所的研究人员还计划研究粪菌移植在其他疾病方面的潜力，包括肾细胞癌、胰腺癌和肺癌，以及艾滋病和类风湿性关节炎。

原文检索

Routy, B., Lenehan, J.G., Miller, W.H. et al. Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02453-x