α微管蛋白亚型对微管形态具有重要的调节作用

　　

　　6月1日，国际学术期刊Journal of Molecular Cell  Biology(JMCB)发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心鲍岚研究组的最新研究“Microtubules composed of α4A undergo  curved growth mainly mediated by its core  structure”。该研究发现，不同的α微管蛋白亚型对微管形态具有重要的调节作用。

　　微管是构成细胞骨架的重要组分，参与细胞内物质运输、细胞迁移、形态维持和细胞分裂等多种生命活动。微管是由α/β微管蛋白异二聚体组成的具有极性和一定刚性、韧性的中空管状结构，其外径约24nm。细胞中的微管具有多种多样的形态和结构，如间期细胞中的放射状分布、极性上皮细胞的柱状分布、神经元生长锥的伞状分布等，这些形态分布对微管多种功能的发挥至关重要。

　　α微管蛋白和β微管蛋白在所有的真核生物中均有表达，并且存在多种亚型。研究发现，人类中至少存在8种α微管蛋白亚型和9种β微管蛋白亚型，但它们在不同组织及发育过程中表达模式差异较大。此外，多种微管蛋白亚型基因的突变可以引起多种疾病，主要为神经系统发育和退行相关疾病。然而，对于α微管蛋白亚型对微管特性及功能的影响了解较少。

　　本研究中，作者利用昆虫细胞分别表达和纯化了特定的微管蛋白亚型组合，包括α1A/β2A、α1C/β2A和α4A/β2A。通过体外微管重组实验发现，与α1A/β2A和α1C/β2A分别聚合的微管相比，α4A/β2A微管会发生弯曲生长。进一步构建α4A突变体，发现α4A第16位Met对于α4A/β2A微管弯曲生长是必须的。微管动态性分析发现，α4A/β2A微管生长速率与α1A/β2A微管相似，但显著低于α1C/β2A微管，而α4A/β2A微管坍塌频率却与α1C/β2A微管相似，显著低于α1A/β2A微管，这些结果表明不同的α微管蛋白亚型对微管动态性具有调节作用。进一步的研究还发现，相对高浓度的Tau可以使弯曲生长的α4A/β2A微管变直。综上所述，该研究发现了不同的α微管蛋白亚型对微管形态具有显著的调节作用，为微管蛋白亚型对微管功能的调控提供了新的依据。

　　分子细胞卓越中心鲍岚组博士后刁磊为本文第一作者，鲍岚研究员和中国科学院上海高等研究院/广东省智能科学与技术研究院张旭研究员为共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金委和广东省科技创新战略专项基金项目经费资助。

　　文章链接：https://doi.org/10.1093/jmcb/mjad004

α4A/β2A组成的微管具有弯曲生长的特性并可被Tau蛋白调节