一种新的潜在方法来阻止痴呆症的发展

【字体: 时间:2023年06月27日 来源:Science Translational Medicine

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  痴呆症是一种普遍且令人痛苦的神经退行性疾病,在全球范围内影响着无数人。这种情况表现为认知功能的逐渐下降,包括记忆障碍和无法进行日常活动。随着疾病的发展,患有痴呆症的人在沟通、决策和解决问题的能力方面遇到了巨大的挑战。

  

赫尔辛基大学的科学家们已经成功地证明了一种被称为PREP抑制剂的化合物可以防止一种导致记忆障碍的有害蛋白质的积累。

这种有害蛋白质的积累与帕金森病类似,在阿尔茨海默病和其他类型的痴呆症中也可以观察到。这个过程涉及到脑细胞内β-淀粉样蛋白斑块和Tau蛋白聚集的形成,这被称为神经原纤维缠结。流行的理论认为,Tau蛋白聚集体的产生最终会导致神经元的死亡。

Tau蛋白的含量与临床症状的严重程度密切相关。Tau蛋白起着至关重要的作用,特别是在一组被称为Tau病的痴呆症中,包括额颞叶痴呆等疾病。

在一篇新发表的论文中,来自赫尔辛基大学和芬兰东部大学的Timo Myöhänen小组表明,PREP抑制剂也可以减少细胞模型中的Tau积累和毒性,包括来自额颞叶痴呆患者的患者来源的神经元。

在细胞结果令人满意之后,PREP抑制剂治疗也在额颞叶痴呆小鼠模型中进行了测试。根据临床情况,在出现记忆障碍时开始使用PREP抑制剂治疗1个月。治疗后,接受对照治疗的小鼠在记忆测试中表现不佳,但接受PREP抑制剂治疗的小鼠具有正常的认知能力。

这项研究最重要的发现是,PREP抑制剂治疗减少了与认知和记忆相关的大脑区域的Tau积累,也减少了神经退行性疾病中常见的氧化应激标志物。PREP抑制剂治疗后的记忆测试结果出奇地好,因为在类似的研究中,治疗通常是在症状出现之前开始的,而不是在症状出现之后。这支持了针对PREP的药物的进一步开发,我们目前正在为此寻找投资者或合作者。

参考:A prolyl oligopeptidase inhibitor reduces tau pathology in cellular models and in mice with tauopathy

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