“粪便移植”试验为肝病患者带来希望

　　

英国将启动一项“粪便移植”的临床试验，研究人员认为这可以治疗晚期肝病，并对抗抗菌素耐药性。

该试验的研究人员还首次提供了证据，证明粪便移植可以显著改善肠道健康。

PROMISE试验由伦敦国王学院领导，由国家卫生与保健研究所(NIHR)和医学研究委员会(MRC)合作资助。它将招募来自英国各地的肝硬化患者，以测试从健康志愿者的冻干粪便中提取的口服粪便微生物群移植(FMT)胶囊是否能降低感染的可能性。

终末期慢性肝病，被称为肝硬化(不可逆的肝脏疤痕)，是英国第三大死亡和丧失工作寿命的原因。人体含有数万亿细菌，但肝硬化患者肠道内的“坏”细菌数量增加，这使他们极易受到一系列感染。过度使用抗生素意味着抗生素治疗这些感染的效果越来越差，肠道可能会感染“超级细菌”。肝硬化患者的感染通常很严重，甚至可能致命。

伦敦国王学院的研究人员表明，这些患者体内的有害肠道细菌可以被健康志愿者体内的健康细菌所取代，这一过程被称为FMT。

本周在奥地利维也纳举行的EASL 2023年大会上宣布了该研究小组首次FMT试验的结果，该试验也由国家卫生研究院资助。

PROFIT试验是一项32人的安全性和可行性试验，是欧洲首次在肝脏患者中进行此类试验。在这项试验中，FMT是通过内窥镜进行的。结果表明，它不仅在这些患者中安全且耐受性良好，而且可以改变肠道菌群，增强肠道屏障功能和抗菌黏膜免疫，促进毒素氨的代谢。

这些重大发现为晚期肝硬化患者带来了新的希望，并为他们的治疗提供了潜在的突破。下一步是开展PROMISE试验，FMT将通过胶囊输送，从而消除侵入性内窥镜检查的需要。

PROMISE试验的首席研究员、伦敦国王学院的黛比·肖克罗斯教授说:“这项具有里程碑意义的试验提供了证据，证明粪便移植可以通过改变肠道微生物群和降低肝硬化患者的氨水平来改善肠道健康。”PROFIT的初步发现对于迫切需要替代治疗方案的慢性肝病患者来说是一个有希望的消息。

“我们现在正在全国范围内扩大这项试验，在英国的300名患者中进行PROMISE试验。病人告诉我们，他们宁愿吃药片也不愿做内窥镜检查。这种‘胶囊’没有名字所暗示的味道和气味，可能会给那些没有治疗选择的肝硬化患者带来新的希望。”

在许多情况下，肝硬化患者唯一确定的治疗选择是肝移植，然而，如果患者有抗微生物药物耐药性感染，则不能安全地进行肝移植。肝硬化患者出现抗微生物药物耐药性的风险特别高，因为他们过多地接触抗生素——25%的患者长期服用抗生素。

来自伦敦国王学院的林赛·爱德华兹博士说:“感染，尤其是耐药感染，对肝脏患者来说是死刑判决。慢性肝病患者经常使用抗生素，但是，他们面临多重耐药感染的高风险。这加剧了全球抗微生物药物耐药性的健康危机。

“在解决慢性肝病中的感染和抗微生物药物耐药性方面存在迫切而未得到满足的需求。如果我们可以通过改变微生物群来提高肝脏患者自身的免疫力，从而减少感染，我们就可以减少对抗生素处方的需求。这将减少抗菌素耐药性的发生率，这是一个巨大的全球挑战。”

英国肝脏信托基金会的首席执行官帕梅拉·希利(Pamela Healy)是PROMISE试验的合作者，她说:“我们很高兴支持这项创新研究，它可能成为改变患者生活的治疗方法。”无法治愈的感染不仅本身很严重，而且还可能引发进一步的严重并发症，如肝性脑病或腹水。研究人员与信托基金合作，确保患者积极参与研究的所有阶段，从最初的概念到设计和交付。

“基于PROFIT试验的令人鼓舞的结果，我们对PROMISE试验的开始感到兴奋，这是一项重要的努力，将进一步阐明这种治疗对肝硬化耐药感染患者的优势。这项令人兴奋的新研究还具有更广泛的意义——未来可能会解决抗菌素耐药性问题。寻找新的、有效的方法来治疗耐药细菌是全球医学最重要的挑战之一，这可能提供一个解决方案，可以为世界各地的医疗系统节省数百万英镑。”

PROMISE试验由英国国家卫生研究院(NIHR)资助。该试验将从英国16个地点招募300名患者(包括伦敦、威尔士、盖茨黑德、利兹、纽卡斯尔、诺丁汉、德比、利物浦、格拉斯哥、邓迪、布里斯托尔、普利茅斯和朴茨茅斯的医院)。参与者将被随机分配，每3个月接受一次FMT胶囊或安慰剂(一种外观相同的假药片，不含FMT)，持续两年。

更多信息请访问:https://www.fmt-trials.org/promise/faqs-2/

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