Nature Medicine：三种免疫细胞对肝癌免疫治疗至关重要

　　

西奈山伊坎医学院的研究人员近日发现，肿瘤生态位内的三种免疫细胞与肝细胞癌（HCC）的免疫治疗应答有关。HCC是肝癌的主要类型，也是世界上最致命的癌症之一。这些发现于6月15日发表在《Nature Medicine》杂志上，有助于解释哪些患者将从免疫疗法中受益。

研究人员发现，肿瘤中特定的免疫细胞可能有助于重新激活耗竭的T细胞，并使它们在检查点阻断治疗后攻击肝脏肿瘤。检查点阻断是一种癌症免疫疗法，它利用PD1抑制剂来释放T细胞的抗癌活性。

资深作者、西奈山伊坎医学院精准免疫学研究所主任Miriam Merad博士称：“尽管检查点阻断彻底改变了癌症治疗，但大多数患者对这种免疫疗法没有应答。在分子水平上了解为什么只有部分患者有应答，将有助于确定改进癌症治疗的新靶点。”

研究人员设计了一项试验，既可以使患者受益，又可以提供新的数据。这项试验的目标是探索为什么某些患者的免疫细胞可以通过免疫疗法重新激活并根除肿瘤，而其他患者却无法受益。

共同通讯作者、西奈山伊坎医学院的临床试验负责人Thomas Marron博士表示，研究团队早前在《The Lancet Gastroenterology & Hepatology》上发表了一项成果，发现在肝癌手术前进行免疫治疗可以杀死肿瘤和可能残留的癌细胞。

在这项后续研究中，研究团队分析了29名患者在接受检查点阻断治疗前后的肿瘤样本。利用单细胞技术和强大的计算平台，他们确定了肿瘤内不同的免疫细胞群，这些免疫细胞群决定了哪些患者对免疫治疗有积极应答，哪些没有。

众所周知，通过检查点阻断来重新激活CD8+ T细胞是清除肿瘤细胞的关键。这项最新研究表明，杀伤性CD8+ T细胞只有在靠近其他两种免疫细胞时才会被重新激活：树突状细胞，它教育CD8+ T细胞识别癌细胞，以及辅助性CD4+ T细胞，它有助于激活CD8+ T细胞。

这些发现表明，这些特化的免疫细胞生态位控制了CD8+ T细胞的重新激活，以及随后的肿瘤清除。通过破译肿瘤内这些生态位形成的关键分子，研究人员打算鉴定与PD1阻断联合使用的新治疗靶点，并通过TARGET平台测试这些治疗组合。

这些研究代表了西奈山伊坎医学院的TARGET平台的第一次发展。TARGET平台的目标是利用人类免疫监测中心的技术能力，绘制癌症和免疫细胞在治疗过程中发生的分子变化，精确揭示免疫疗法如何发挥作用。

研究人员称，只有了解这些革命性的免疫疗法如何在人体中发挥作用，以及治疗耐药性背后的多种机制，我们才能进一步改善所有患者的治疗效果。

原文检索

Magen, A., Hamon, P., Fiaschi, N. et al. Intratumoral dendritic cell–CD4+ T helper cell niches enable CD8+ T cell differentiation following PD-1 blockade in hepatocellular carcinoma. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02345-0