侵袭性癌细胞通过保护自己的身份而生长

德国波鸿鲁尔大学皮肤癌中心的Christina Scheel博士最近在《Cell Reports》上发表了一篇论文，对最具攻击性的癌细胞如何增殖和传播疾病提出了新的机制见解。这项工作是Scheel博士在慕尼黑亥姆霍兹中心任职期间发起的，代表了与海德堡德国癌症中心和苏黎世联邦理工学院的研究人员合作努力的成果。这项研究发表在2023年5月30日的《Cell Reports》杂志上。

　　

   

   

Christina Scheel在圣约瑟夫医院工作，该医院隶属于波鸿鲁尔大学附属医院。

对于大多数类型的癌症来说，原发肿瘤并不是导致死亡的原因，而是癌细胞扩散到全身的转移。转移进展是一个复杂的级联步骤，在最初的扩散和随后的生长之间可能存在明显的延迟，最终破坏重要器官，如肺、肝或脑。来自波鸿鲁尔大学皮肤癌中心、慕尼黑亥姆霍兹中心、海德堡德国癌症中心和苏黎世联邦理工学院的研究人员通过直接分析患者的转移性活组织检查，研究了转移性乳腺癌细胞的特性。

细胞改变它们的身份

他们最初关注的是长期以来与转移有关的细胞程序的激活，即上皮-间质转化(EMT)。在实验环境中，该程序的激活已被证明可以改变癌细胞(如乳腺癌或某些类型的皮肤癌)的特性，从而通过采用间充质细胞(如成纤维细胞)的特性使这些上皮癌细胞更具运动性。重要的是，研究人员发现上皮细胞和间充质细胞都存在于转移性活组织检查中。然而，在实验模型中，只有上皮细胞传播疾病并引发新的转移。

“关于EMT在转移中的确切作用，仍然有相互矛盾的数据，”通讯作者之一Christina Scheel博士说。“我们认为我们的发现有可能通过描述一种起作用的新机制来统一其中的许多。”

具体来说，研究人员随后采用了一系列分子分析来发现乳腺癌细胞中的全局表观遗传程序，该程序决定了这些细胞在EMT激活后是否能够保持其上皮身份，或者完全重新编程为间充质细胞状态。后一个过程与缺乏增长潜力有关。最后，作者描述了两种蛋白，转录因子ZEB1和GRHL2之间的相互作用决定了乳腺癌细胞在EMT激活时采取的途径。因此，这项工作在分子水平上揭示了癌细胞如何利用可塑性，改变基本特性的能力，采用促进转移性生长的特性。在未来，确定这些观察结果在多大程度上可以转移到其他上皮癌症，以及这些见解是否可以用于治疗最具侵袭性的癌细胞，将是非常有趣的。

Resistance to mesenchymal reprogramming sustains clonal propagation in metastatic breast cancer