Nature子刊：血管在实体瘤中的不同作用，可用于改善免疫治疗

新的发现强调了血管在实体瘤中的不同作用，并可能改善免疫治疗，帮助预防乳腺癌转移。

　　

   

   

图片:Dae Joong Kim博士(左起);安德鲁·c·达德利博士;和Jamie Null博士在血管在实体癌肿瘤中的作用方面有了重要的新发现。

弗吉尼亚大学癌症中心达德利实验室的两项新发现强调了血管在实体肿瘤中的不同作用，这些发现可能有助于预防乳腺癌的扩散，并提高多年来最重要的新癌症治疗方法之一的有效性。

在一篇新的科学论文中，研究员Andrew C. Dudley博士和他的团队报告说，当以特定方式靶向血管时，称为免疫检查阻断的免疫治疗药物的有效性得到增强。(免疫疗法可以增强免疫系统对抗癌症和其他疾病的能力。)在不久之后发表的另一篇论文中，达德利和合作者概述了一项发现，该发现可能有助于防止乳腺癌转移或扩散到身体的其他部位。

“在不断生长的肿瘤中，血管既可以扮演好人，也可以扮演坏人。一方面，血管是允许特殊免疫细胞进入肿瘤的通道，它们有望在那里找到癌细胞并杀死它们。另一方面，血管充当了癌细胞进入血液并扩散到身体其他部位的高速公路，”弗吉尼亚大学医学院微生物学、免疫学和癌症生物学系的达德利说。“我们的工作强调了血管在癌症中可以发挥的双重作用，我们希望这将提高我们对如何最好地引发抗肿瘤免疫反应甚至防止转移的理解。”

改善癌症免疫治疗

在免疫治疗的论文中，Dudley和他的团队概述了肿瘤血管系统——为肿瘤提供营养的血管——如何被靶向帮助免疫细胞进入肿瘤并杀死癌细胞。

研究人员发现，一种名为DNMT1的特殊酶是血管中重要的看门人，它决定抗肿瘤免疫细胞是否能进入肿瘤“微环境”。当研究人员只在血管中禁用这种酶时，他们发现它会减少血管生长，使血管更容易接受免疫细胞的进入;这导致对免疫疗法的反应得到改善。

通过用药物阻断这种酶，医生可能能够增加抗肿瘤免疫细胞的数量，这些细胞可以进入病人的肿瘤并杀死癌细胞。研究人员建议，这种方法可以与现有的免疫治疗方法相结合，以增加对治疗有反应的患者数量。

“阻断癌细胞中的DNMT1活性最近被证明可以增强癌症免疫疗法的疗效，”Dudley说。“但我们发现DNMT1在与癌症相关的血管中也是可靶向的，阻断其功能似乎同样重要。”

防止转移

在另一篇论文中，Dudley和他的合作者对乳腺癌细胞如何从最初的肿瘤部位扩散到身体的其他部位(包括淋巴结)有了重要的新认识。这些见解尤其重要，因为癌症扩散到淋巴结的患者通常会看到更糟糕的结果——尤其是乳腺癌患者。

达德利和他的团队发现，高度转移的乳腺癌细胞激活了其他类型的细胞，称为成纤维细胞，“重塑”周围环境，使癌细胞能够逃离肿瘤，进入淋巴管，并扩散到淋巴结。研究人员表示，在早期使用药物中断这一过程可以提供一种防止乳腺癌扩散的方法。

达德利说:“我们从这项研究中了解到，癌细胞如何利用周围环境中的非癌细胞，改变它们的行为，从而进入血管，扩散到身体的不同部位——尤其是淋巴结。”“癌症确实是一种狡猾的疾病，这只是为什么它如此难以治疗的一个例子。从长远来看，针对癌细胞和非癌细胞的治疗方法可能是有益的。”

达德利希望他的实验室的新发现将有助于推进与癌症的斗争，这是弗吉尼亚大学癌症中心的一项关键任务，该中心已被国家癌症研究所指定为全国仅有的54个综合癌症中心之一。NCI的综合癌症中心称号是对拥有全国最杰出癌症项目的精英癌症中心的认可。综合癌症中心必须满足创新研究和前沿临床试验的严格标准，使其处于癌症治疗的前沿。

“癌症并不存在于真空中，”达德利说。“换句话说，癌细胞有一个完整的生态系统或微环境，在那里它们茁壮成长。我们希望通过了解癌细胞如何利用其微环境，我们也许可以开发出新型疗法，改善现有的药物反应，甚至防止癌症扩散。”

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