新的分子分型可预测膀胱癌卡介苗灌注是否有效

　　

膀胱癌是常见的泌尿系统肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势。非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）大约占膀胱癌总数的75%。对于高危NMIBC，推荐的治疗方式是经手术切除膀胱肿瘤，然后辅以卡介苗（BCG）膀胱灌注治疗。

美国和荷兰的研究人员近日确定了高危NMIBC的三种分子亚型，其中一种在卡介苗治疗后可能会复发。这种分类方法于5月24日发表在《Science Translation Medicine》（科学-转化医学）杂志上，有望帮助医生为卡介苗应答不佳的患者选择替代疗法。

共同通讯作者、美国西达赛奈医疗中心Samuel Oschin综合癌症研究所主任Dan Theodorescu表示：“这些结果提供了一种潜在的工具，可确定高危膀胱癌患者对后续治疗的应答情况如何。”

尽管大多数患者一开始对卡介苗治疗有良好的应答，但约有一半患者在五年内复发。这些患者暴露在卡介苗治疗的毒性下，却耽误了更积极的治疗。“卡介苗治疗失败是膀胱癌进展和死亡的主要风险因素，”作者写道。

因此，研究人员想了解是否能够在患者接受卡介苗治疗之前就确定哪些人最有可能产生应答。

在这项研究中，他们对两个高危NMIBC患者队列开展了全转录组测序，其中发现队列包括132例未接受过卡介苗治疗的患者和44例卡介苗治疗后复发的患者，验证队列包括151例未接受过卡介苗治疗的患者。

根据分析结果，研究人员从这些肿瘤中鉴定出三种独特亚型：BRS1、BRS2和BRS3。与其他两种亚型相比，BRS3患者表现出更多的上皮-间质转化，并富含与细胞外基质相关的突变。

通过将各个亚型与患者的临床结局相匹配，他们还发现，与BRS1和BRS2组相比，BRS3亚型患者的复发风险更高。在卡介苗治疗后癌症复发的患者中，BRS3也是最主要的亚型。

随后他们又在第二个队列中验证了BRS分层结果，发现分子亚型的表现优于指南上建议的风险分层。他们还发现，一种名为OncoSignal的商业化检测产品可识别BRS3肿瘤。

作者总结道：“识别BRS3肿瘤也许是关键的一步，方便后续采用更积极的治疗方案，比如早期根治性膀胱切除术或招募进入临床试验。”

下一步，研究人员已启动一项随访研究，长期追踪高危非肌层浸润性膀胱癌患者。“这项新试验的目的是进一步确定BRS3是否能帮助我们预测患者的治疗应答，”Theodorescu说。

对于这项研究的局限性，作者表示，与现实世界的情况相比，卡介苗无应答者所占比例过高。Theodorescu表示，这重申了需要在更大的患者群体中开展临床试验，才能在临床实践中使用这些发现。

原文检索

Non–muscle-invasive bladder cancer molecular subtypes predict differential response to intravesical Bacillus Calmette-Guérin