一种创新的策略：通过基因疗法来对抗肥胖

一个科学小组设计了一种策略，通过体外基因疗法来对抗老鼠的肥胖和糖尿病，这种疗法包括植入经过操纵和转化的细胞，以治疗疾病。这是首次应用离体基因治疗技术来产生和植入表达CPT1AM蛋白的细胞的研究，CPT1AM蛋白是一种在许多代谢疾病(如肥胖)中起决定性作用的酶。

　　

来自巴塞罗那大学和CIBERobn的一个科学团队设计了一种策略，通过体外基因疗法来对抗老鼠的肥胖和糖尿病，这种疗法包括植入经过操纵和转化的细胞，以治疗疾病。这是首次应用离体基因治疗技术来产生和植入表达CPT1AM蛋白的细胞的研究，CPT1AM蛋白是一种在许多代谢疾病(如肥胖)中起决定性作用的酶。

这项研究发表在《代谢工程》杂志上，由巴塞罗那大学药学与食品科学学院和生物医学研究所的Laura Herrero教授以及肥胖与营养网络生物医学研究中心(CIBERobn)的Laura Herrero教授领导。

细胞疗法描述了将新细胞引入组织以对抗疾病的过程。细胞疗法目前的重点是治疗遗传性疾病(有或没有基因治疗的帮助)或退行性疾病。

“在这种新疗法中，动物模型被皮下植入来自脂肪组织的干细胞，分化成脂肪细胞，这样它们就可以表达一种活性形式的CPT1AM蛋白，这是一种位于线粒体中的酶，是脂质氧化的关键，与代谢疾病有关，”UB生物化学和生理学系的成员Laura Herrero说。

“因此，在肥胖的老鼠身上，它有可能减轻体重、脂肪肝(肝脂肪变性)、胆固醇和葡萄糖水平。总之，植入表达线粒体酶CPT1AM的脂肪细胞有助于减少小鼠的肥胖和葡萄糖耐受不良。”

由于细胞转化过程发生在生物体的体外，这种类型的治疗更容易实施，并且可以更好地控制被改变的细胞。

肥胖和细胞疗法

肥胖和相关的代谢紊乱是一个全球性的健康和社会问题，这就是为什么迫切需要新的治疗方法。脂肪组织在调节能量平衡中起着关键作用，脂肪来源的间充质干细胞-具有自我更新能力的细胞-已经引起了细胞治疗的兴趣。

“具体来说，肉碱棕榈酰基转移酶1A (CPT1A)是控制线粒体脂肪酸氧化的酶。我们的目标是生成能够表达CPT1A (CPT1AM)组成活性形式的脂肪细胞，这种细胞能够燃烧多余的脂肪，并在植入后改善小鼠的肥胖代谢表型。”

这项新研究的结果支持了这种体外基因治疗方法在未来的临床应用，作为一种降低人群肥胖和胆固醇率的新策略。

这项临床前研究可以为未来的治疗策略打开大门，以解决肥胖的治疗问题，这在今天是一个全球性的健康问题。

研究人员Laura Herrero总结道:“为了接近人类的治疗方法，我们需要优化几个过程，比如从肥胖患者身上分离的脂肪组织中提取干细胞的质量和活力，慢病毒感染的百分比，以及用于移植的细胞数量。”

Journal Reference:

1. M Carmen Soler-Vázquez, María del Mar Romero, Marijana Todorcevic, Katia Delgado, Carles Calatayud, Aleyda Benitez -Amaro, Maria Teresa La Chica Lhoëst, Paula Mera, Sebastián Zagmutt, Marianela Bastías-Pérez, Kevin Ibeas, Núria Casals, Joan Carles Escolà-Gil, Vicenta Llorente-Cortés, Antonella Consiglio, Dolors Serra, Laura Herrero. Implantation of CPT1AM-expressing adipocytes reduces obesity and glucose intolerance in mice. Metabolic Engineering, 2023; 77: 256 DOI: 10.1016/j.ymben.2023.04.010