消除免疫细胞中的SRC-3基因可触发有效的长效抗癌反应

　　

贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员发现了抗癌免疫反应的关键调节因子，这可能会改变对抗癌症的游戏规则。发表在《PNAS》上的这项研究表明，在乳腺癌和前列腺癌的动物模型中，消除SRC-3基因，特别是在一种被称为调节性T细胞(Tregs)的免疫细胞中，引发了终生的抗癌反应，从而根除了肿瘤，而没有其他疗法所观察到的典型副作用。

此外，将不含SRC-3的Tregs转移到携带乳腺癌肿瘤的动物身上也能长期消除肿瘤，而且没有负面副作用。这些发现鼓励进行进一步的调查，以确定这种方法治疗人类疾病的价值。

“30多年前，我的实验室发现了一种我们称之为类固醇受体共激活因子(SRC)的蛋白质，它是有效调节基因活性所必需的，”贝勒大学校长、分子和细胞生物学教授、通讯作者Bert W. O'Malley博士说。“从那时起，我们发现了src家族(SRC-1, SRC-2和SR-3)，调节各种细胞功能的活动。”

多年来，O'Malley实验室及其同事一直对SRC-3及其在癌症中的作用特别感兴趣。SRC-3不仅在所有人类癌症中高表达，在癌症生长中发挥作用，而且在调节癌症免疫反应的Tregs中也有强烈表达。被Tregs中丰富的SRC-3所吸引，并怀疑它可能在控制癌症进展中发挥作用，O'Malley和他的同事研究了消除Tregs中SRC-3基因对乳腺癌生长的影响。

研究小组培育了只在Tregs中缺乏SRC-3基因的小鼠(SRC-3敲除)，然后将这些小鼠的乳腺癌进展情况与具有SRC-3基因的小鼠的进展情况进行比较。

“我们对结果感到惊讶，”O'Malley说。“在SRC-3基因敲除中，乳腺肿瘤被根除。随后在这些小鼠中注射额外的癌细胞并没有产生新的肿瘤，这表明不需要产生额外的SRC-3敲除来维持肿瘤抵抗力。重要的是，将这些细胞转移到携带预先建立的乳腺肿瘤的动物身上也导致了癌症的根除。我们在前列腺癌中也得到了类似的结果。”

研究小组还发现，缺乏SRC-3的Tregs通过有效地改变肿瘤周围的环境，使其有利于肿瘤的消除，从而介导了持久的肿瘤根除。

使用多种实验室技术，O'Malley和他的同事发现，经过修饰的Tregs广泛增殖，并优先浸润乳腺肿瘤，在那里它们释放出产生抗肿瘤免疫反应的化合物。一方面，这些化合物促进了免疫细胞(T细胞和自然杀伤细胞)的进入，直接攻击肿瘤;另一方面，修饰过的Tregs阻断了其他试图阻止抗肿瘤反应的免疫细胞。

“其他已发表的治疗方法似乎可以减轻肿瘤负担或在一段时间内消除癌症，但在大多数情况下，癌症会复发。“我们在动物模型上的发现首次表明，缺乏SRC-3的Tregs可以根除已建立的癌症肿瘤，并似乎具有持久的防止复发的保护作用，”贝勒大学生殖医学中心分子和细胞生物学副教授、第一作者Sang Jun Han博士说。“我们对结果感到非常兴奋；总之，我们有理由继续研究，将这些发现转化为一种新颖、更有效、更持久的癌症治疗方法。”