过多的盐摄入与认知障碍和高血压有何关系

【字体: 时间:2023年05月31日 来源:AAAS

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  高盐摄入与高血压和认知障碍有关。已知激素血管紧张素II和脂质分子前列腺素E2参与高血压和神经毒性的生理。然而,尚不清楚这些因素如何参与hs介导的高血压和情绪/认知障碍。一项新的研究通过行为和神经化学实验阐明了这一点。研究结果有助于开发治疗这些疾病的新方法。

  

痴呆症被定义为认知功能的丧失——包括思考、记忆和推理——在日本非常普遍。目前,痴呆症的治疗满意度是最低的,没有药物治疗可以治愈这种疾病。随着全球人口迅速老龄化,开发痴呆症预防和治疗药物至关重要。

认知障碍与食用过量食盐有关,食盐是一种普遍存在的食物调味料。高盐摄入也会导致高血压。为了防止不良的健康后果,世界卫生组织建议将盐的摄入量限制在每天5克以下。血管紧张素II (Ang II)——一种在调节血压和体液平衡中起关键作用的激素——及其受体“AT1”,以及生理上重要的脂质分子前列腺素E2 (PGE2)及其受体“EP1”在高血压和神经毒性中的作用已得到充分认识。然而,这些系统在hs介导的高血压和情绪/认知障碍中的参与仍然难以捉摸。

为此,最近发表在《英国药理学杂志》上的一项研究彻底评估了hs介导的高血压和情绪/认知障碍的各个方面。这项研究是由来自日本的一组合作研究人员进行的,他们展示了高血压是如何由Ang II-AT1和PGE2-EP1之间的串扰介导的,导致情绪和认知功能障碍。

藤田健康大学健康科学研究生院的久保田久oshi Kubota评论说:“过量的盐摄入被认为是高血压、认知功能障碍和痴呆的危险因素。然而,关注外周神经系统和中枢神经系统之间相互作用的研究并没有充分研究这种联系。”

根据已发表的数据,向蛋白质“tau”中添加过多的磷酸盐是造成这种情绪和认知后果的主要原因。这一发现特别值得注意,因为tau是阿尔茨海默病的关键蛋白质。

研究小组首先给实验室小鼠注射HS溶液(饮用水中含有2% NaCl) 12周,并监测它们的血压。Mouri教授解释说:“我们还在小鼠大脑的两个关键区域——前额皮质和海马体——检测了HS摄入对情绪/认知功能和tau蛋白磷酸化的影响。”接下来,他们还研究了Ang II-AT1和PGE2-EP1系统在hs诱导的高血压和神经元/行为障碍中的作用。

实验结果令人振奋:实验小鼠的大脑出现了几种生化变化。在分子水平上,除了在tau蛋白上添加磷酸盐外,研究人员还观察到与一种称为CaMKII的关键酶(一种与大脑信号有关的蛋白质)相关的磷酸基团减少。此外,PSD95蛋白水平的变化也很明显,PSD95蛋白在大脑突触(脑细胞之间的连接)的组织和功能中起着至关重要的作用。有趣的是,在服用降压药“氯沙坦”后,这种生化变化被逆转。在敲除EP1基因后,也观察到类似的逆转。

总之,这些发现表明血管紧张素II-AT1和前列腺素E2-EP1系统可能是高血压性痴呆的新治疗靶点。

Mouri教授总结说:“这项研究具有特别的社会和经济重要性,因为日本每年治疗痴呆症的社会成本前所未有地飙升。”因此,开发预防和治疗痴呆症的药物似乎对日本迅速老龄化的人口至关重要。”

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