COVID-19：靶向核心蛋白的免疫细胞对早期免疫防御很重要

　　

LMU免疫学家研究了急性SARS-CoV-2感染的早期免疫反应，并展示了未来如何改进疫苗。

尽管自大流行开始以来进行了大量研究，但仍不清楚免疫系统的哪些组成部分参与了呼吸道病毒复制的早期控制，因此可能有助于防止COVID-19走向严重的过程。由慕尼黑LMU大学医院传染病和热带医学部感染和免疫研究小组负责人，PD博士Christof Geldmacher领导的一个团队已经证明，专门针对病毒核心的免疫细胞-所谓的T细胞-最有可能在这里发挥重要作用。正如作者在《自然通讯》杂志上报告的那样，研究结果可能有助于改进疫苗的开发。

为了研究免疫防御的动态，科学家们对在第一波大流行期间感染COVID-19的未接种疫苗的受试者收集的鼻咽(鼻子和喉咙)区域拭子标本以及血液样本进行了全面的免疫学和病毒载量分析。“重要的是，我们设法在症状出现后的第一周招募了大多数研究参与者，也就是说，在感染的早期阶段，”Geldmacher说。

他们的分析显示，血液中的某些炎症标志物在症状首次出现后的第一周达到峰值。上呼吸道病毒载量越高，全身性炎症越明显。与此同时，研究人员发现了适应性病毒特异性免疫反应的早期发病迹象:“针对病毒的抗体通常在第一周还没有出现，但大多数受试者已经表现出病毒特异性T细胞活化，”Geldmacher说。

核衣壳特异性T细胞抑制病毒的繁殖

在这个急性期，T细胞通常识别刺突包膜蛋白和病毒核衣壳，核衣壳是一种与SARS-CoV-2的RNA结合的蛋白质，就蛋白质数量而言，它构成了大部分病毒。特别是核衣壳特异性T细胞似乎在感染的早期控制中起重要作用。在第一周，这些细胞越多，上呼吸道检测到的病毒就越少，血液中出现的炎症标志物也就越少。对于同样由SARS-CoV-2疫苗诱导的刺突特异性T细胞，这种相关性无法得到证实。此外，研究结果表明，这种活化的T细胞在感染的鼻咽组织中创造了抗病毒环境，通过这种环境，免疫系统能够更好地识别和杀死病毒感染的细胞。

综合考虑这些结果，科学家们得出结论，核衣壳蛋白特异性T细胞是适应性免疫防御的关键组成部分，它高度敏感地识别受感染的细胞，从而抑制病毒在上呼吸道的传播和相关的炎症反应。研究人员解释了为什么这些细胞比刺突特异性T细胞更清楚地与病毒载量相关，他们解释说，受感染的细胞和病毒本身都比刺突含有更多的核衣壳，因此有更多的物质可用于激活特异性T细胞。

Geldmacher在早期对人类免疫缺陷病毒(HIV)的研究中也做了类似的观察，HIV也比包膜蛋白含有更多的核衣壳。Geldmacher说:“与Spike或HIV-Envelope相比，病毒核衣壳基因也不太容易积累减少免疫识别的逃逸突变。”迄今为止，冠状病毒疫苗主要针对刺突蛋白。鉴于他们的结果以及在动物模型和人类中进一步进行的独立研究，研究人员认为，应该考虑将核衣壳蛋白用于开发更好的疫苗。这也不仅仅适用于COVID-19:“考虑到其他呼吸道病毒的重要T细胞抗原可以增强疫苗的有效性，使病毒更难逃避免疫反应，甚至可能在疫苗突破感染的情况下减少进一步传播，”Geldmacher强调说。

通过使用已发表的临床试验的现有数据集，该研究也得到了促进。Geldmacher强调:“开放访问这些来自已发表研究的假名(双编码)数据以进行进一步分析对我们的研究非常重要。这也为我们节省了数十万欧元和大量劳动力。”

文章标题

Nucleocapsid-specific T cell responses associate with control of SARS-CoV-2 in the upper airways before seroconversion