新发现减缓了肌肉萎缩症

一个研究小组发现，通过控制免疫系统中的某种蛋白质，它们可以减缓疾病的进展，改善杜氏肌营养不良症的肌肉功能。

　　

休斯顿大学药学院的一组研究人员报告说，通过操纵TAK1，一种在免疫系统发育中起重要作用的信号蛋白，他们可以减缓疾病的进展，改善杜氏肌营养不良症(DMD)的肌肉功能。

DMD是由肌营养不良蛋白基因突变引起的，是一种遗传性神经肌肉疾病，每3600个男婴中就有一个会发生。DMD患者会出现严重的肌肉萎缩，无法行走，最终在30岁出头时因呼吸衰竭而死亡。这种疾病的特点是炎症反应和肌肉纤维死亡。最终，肌肉纤维被脂肪和纤维化组织所取代，导致严重的肌肉无力。

“我们的研究结果表明TAK1(转化生长因子β激活激酶1)是骨骼肌质量的调节剂。通过专门针对这种蛋白质，我们可以抑制肌肉纤维的死亡，即肌坏死，并减缓DMD的疾病进展，”药理和药物科学系的教授兼主席Ashok Kumar说，他的研究结果发表在JCI Insight上。“我们的研究表明，激活TAK1可以刺激DMD模型中的肌纤维生长，对肌肉健康没有负面影响。”

在之前的一项突破中，库马尔的团队发现了一个令人惊讶的事实:TAK1对维持骨骼肌质量至关重要，激活超出正常水平的TAK1可以促进骨骼肌的生长。

在这项由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)支持的研究中，研究小组设计了一些实验，以降低或增加疾病进展不同阶段骨骼肌中TAK1蛋白的水平。

研究助理教授Anirban Roy说:“我们的实验表明，在坏死高峰期消耗TAK1活性，然后在坏死后阶段重新引入TAK1，会导致肌肉病理的实质性改善。”

目前DMD的治疗标准是用皮质类固醇减少炎症，这可以适度地减少疾病进展，但有严重的副作用。

Roy说:“越来越多的证据表明，调节免疫反应、自噬和代谢以及基因校正治疗可能是减缓DMD患者疾病进展的有希望的方法。”

Journal Reference:

1. Anirban Roy, Tatiana E. Koike, Aniket S. Joshi, Meiricris Tomaz da Silva, Kavya Mathukumalli, Mingfu Wu, Ashok Kumar. Targeted regulation of TAK1 counteracts dystrophinopathy in a DMD mouse model. JCI Insight, 2023; 8 (10) DOI: 10.1172/jci.insight.164768