侵袭性甲状腺癌如何演变

　　

               

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根据发表在《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)上的一项研究，西北大学医学院的科学家们对最致命的甲状腺癌是如何从缓慢生长转变为侵袭性的有了新的了解。据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)称，间变性甲状腺癌是世界上最致命的癌症之一，是一种罕见且侵袭性很强的肿瘤。由于癌症的侵袭性和转移速度，只有7%的间变性甲状腺癌患者在诊断后的五年内存活。

“大多数甲状腺癌病例是分化的甲状腺癌，所以患者不需要积极的治疗，”生物化学和分子遗传学助理教授、该研究的资深作者Ruli Gao博士说。“几乎99%的患者能活到5年。其中一小部分会转化为一种去分化的甲状腺癌，称为间变性甲状腺癌。”

在目前的研究中，研究人员试图了解间变性甲状腺癌是如何从惰性或生长缓慢的甲状腺癌发展而来的。

德克萨斯大学安德森癌症中心头颈外科教授、该研究的共同通讯作者Stephen Lai博士说:“我们想弄清楚癌症从惰性到高度致命的复杂肿瘤内进化过程。”

为了实现这一目标，科学家们对间变性和乳头状甲状腺癌肿瘤以及健康甲状腺进行了高通量RNA测序和靶向DNA测序。然后，他们将自己的内部数据与来自癌症基因组图谱(TCGA)数据库的大规模大量转录组和DNA数据集整合在一起。

利用机器学习算法，研究人员使用单细胞转录组学对肿瘤细胞的分子亚型进行了分类。他们确定了与癌症进展相关的两种关键细胞类型:间充质间变性甲状腺癌细胞(mATCs)和炎性间变性甲状腺癌细胞(iATCs)。

“从遗传学上讲，iATC细胞具有二倍体基因组，但它们的表型是不同的。mATC细胞具有非整倍体基因组，这在TCGA研究中发现的实体肿瘤中很常见，”Gao实验室博士后、该研究的第一作者Lina Lu博士说。

Gao说，新发现的细胞亚型iATC是由惰性甲状腺癌向侵袭性甲状腺癌转变的触发因素。一旦细胞从炎症状态转变为间充质状态，它们就开始产生过量的胶原蛋白，并开始失去上皮细胞的特征。

MD安德森癌症中心头颈外科助理教授、本研究的第一作者Jennifer Wang博士说:“这些发现可以为治疗和预防间变性甲状腺癌提供未来的治疗方法。”

展望未来，Gao说她和她的合作者希望更好地了解mATCs中胶原蛋白的过量产生，并为治疗癌症的策略提供更多的见解。

“因为间变性甲状腺癌是高度致命的，病人死得很快，我们对潜在的分子机制知之甚少，”Gao说。“这项研究确实填补了我们知识上的空白。现在我们有了这些信息，这就像一个标志，医生可以用它来了解病人的情况，并制定治疗策略。”