在难治性卵巢癌中发现新的亚型

　　

               

芬兰每年约有400名妇女死于卵巢癌，而整个欧洲的相应数字超过4万。卵巢癌是一种遗传异质性很强的疾病，这使得研究和治疗异常困难。卵巢高级别浆液性癌(HGSC)是卵巢癌的一种亚型，其预后尤其差。不到40%的这种亚型患者在确诊后能存活5年。

研究人员能够根据基因组变化将HGSC肿瘤分为三组。这两组在细胞内信号通路、肿瘤生长的方式以及对治疗的反应上有所不同。这些发现可以帮助治疗变得更加准确，并帮助HGSC患者。

由赫尔辛基大学、图尔库大学医院、HUS赫尔辛基大学医院、图尔库大学和哥本哈根大学进行的联合研究的结果发表在5月份的《Cancer Cell》杂志上。

“先前的研究还没有确定被普遍接受的HGSC肿瘤亚群，这些亚群可以像乳腺癌一样进行靶向治疗。赫尔辛基大学系统生物学教授Sampsa Hautaniemi说:“我们的研究在确定有效的靶向治疗方法方面迈出了一步。”

三种信号通路

研究人员分析了在图尔库大学医院接受治疗和招募的148名HGSC患者在DECIDER项目中收集的癌症肿瘤基因组数据。根据肿瘤的发展阶段，他们将肿瘤分为三种进化状态:进化、维持和适应。分类是基于肿瘤的扩散模式及其在转移中的发展。根据不同的群体，癌症群体在基因不同或克隆细胞的组合中成长。这些组合要么在转移中继续演变，要么保持不变。研究人员确定了每个肿瘤组的信号通路特征，这使得这些肿瘤在生物学上是不同的。

“针对其中许多疾病，已经有针对性的药物在临床使用。我们证明了一个单一的信号通路，PI3K/AKT，对某些患者特别重要。虽然已知这一信号通路的重要性，但尚不清楚哪些人最有可能对针对这一信号通路的治疗产生反应。根据我们的研究结果，我们能够更好地确定可能从这种治疗中受益的患者子集，”赫尔辛基大学的博士后研究员Jaana Oikkonen说。

应研究肿瘤的演变

该研究从肿瘤进化的角度，或肿瘤如何发展和扩散到新的转移灶的角度来探讨这个问题。这种方法目前在HGSC研究中很重要，因为现有的知识主要基于小样本或患者数量的研究。

“我们分析的数据集是迄今为止最大的HGSC肿瘤样本之一，如果不是最大的。这再次表明，尽管芬兰人口少，但我们有能力进行顶级研究，”Hautaniemi说。

“我们的发现为HGSC的基因组混乱带来了秩序。现在，整个研究领域将更快地发展，使其更容易靶向治疗。当然，还有很多工作要做。进一步的研究正在进行，例如，将患者分为三组的最简单方法是什么，”赫尔辛基大学的博士后研究员Alexandra Lahtinen说。