靶向细胞呼吸作为胶质母细胞瘤的治疗策略

2023年5月4日，一项新的研究观点发表在Oncotarget杂志上，题为“靶向细胞呼吸作为胶质母细胞瘤的治疗策略”。

　　

   

   

图片:图1:线粒体呼吸抑制剂。

Credit: 2023 Shang et al。

2023年5月4日，一项新的研究观点发表在Oncotarget的第14卷上，题为“靶向细胞呼吸作为胶质母细胞瘤的治疗策略”。

虽然糖酵解在恶性肿瘤中大量存在，但线粒体代谢也很重要。线粒体含有与细胞呼吸有关的酶，这是还原当量再生和以ATP形式产生能量的关键途径。

从这个研究角度来看，来自哥伦比亚大学医学中心、纽约城市大学和乌尔姆大学医学中心的研究人员Enyuan Shang、Trang Thi Thu Nguyen、Mike-Andrew Westhoff、Georg Karpel-Massler和Markus D. Siegelin讨论了他们最近的发现，fda批准的hdac抑制剂可能对包括胶质母细胞瘤(GBM)在内的实体肿瘤细胞的能量代谢有深远的影响。

“由于hdac抑制剂对代谢的影响，我们假设抑制细胞呼吸的吡普利酮可能与这些化合物协同作用，显著增强对GBM细胞的杀伤作用[38]。事实上，我们发现吡嗪酮逆转了hdac抑制剂诱导的细胞呼吸激活，反过来，联合治疗促进了内在细胞凋亡的诱导，部分依赖于抗凋亡的Bcl-2家族成员。”

NADH2和FADH2的氧化是基本的，因为NAD和FAD是tca循环的关键成分，对癌细胞的生物合成至关重要。tca循环本身主要通过葡萄糖、谷氨酰胺、脂肪酸和乳酸中的碳来提供燃料。

通过几种激活CLPP蛋白或干扰nadh脱氢酶、丙酮酸脱氢酶、tca循环酶和线粒体基质伴侣的药物化合物，靶向线粒体能量代谢似乎是可行的。虽然这些化合物已经在体内证明了抗癌作用，但最近的研究表明，哪些患者最有可能从这些治疗中受益。

“总之，靶向肿瘤细胞代谢是相关的，未来的研究需要确定特别受益于此类治疗的患者群体。此外，虽然大多数与代谢相关的研究仍然主要依赖于肿瘤细胞，但将这种观察扩展到肿瘤的微环境，特别是免疫系统是至关重要的[41,42]。”

文章标题

Targeting cellular respiration as a therapeutic strategy in glioblastoma