首个用鳉鱼来研究肌肉衰老的研究

非洲绿松石鳉最近成为研究衰老的新模型。在所有圈养的脊椎动物中，鳉鱼的寿命是已知最短的。它们短暂的寿命伴随着人类的衰老症状。现在，研究人员首次使用鳉鱼，通过骨骼肌在其整个生命周期中的细胞和分子特征来研究肌肉减少症。

　　

非洲绿松石鳉(Nothobranchius furzeri)最近成为研究衰老的新模型。鳉鱼是已知的可以人工饲养的脊椎动物中寿命最短的。鳉鱼的生命开始于非洲的雨季，雨季形成了季节性的雨池，在雨池中鱼孵化、快速生长，在短短两周内成熟，然后每天繁殖，直到雨池干涸。

重要的是，它们短暂的寿命伴随着我们在人类身上看到的衰老症状——包括肝脏和性腺癌变的出现，四肢再生能力的下降，在这种情况下是鳍，以及作为人类衰老标志的遗传特征，如线粒体DNA拷贝数量和功能的减少以及端粒的缩短。

肌肉减少症是一种随着年龄增长而出现的肌肉功能下降，人们对这种疾病的了解甚少。现在，一项新的研究使用了一种新的动物模型——非洲鳉鱼——来揭示，在生命即将结束时，肌肉实际上会逆转到“早期”状态，从而减缓死亡率。这一发现可能为减缓、停止甚至逆转与年龄相关的肌肉质量和力量损失提供了线索。

这项工作发表在《Aging Cell》杂志上。这是第一个用鳉鱼来研究肌肉减少症的研究。

墨尔本大学和莫纳什大学澳大利亚再生医学研究所(ARMI)的研究主任Peter Currie博士说:“我们迫切需要了解导致肌肉减少症的机制，这样我们就可以确定并实施适当的医疗干预措施来促进健康的肌肉老化。”

墨尔本大学解剖学和生理学高级讲师Avnika Ruparelia博士指出:“在这项研究中，我们对生命早期、老年和极其老年的骨骼肌进行了彻底的细胞和分子表征，揭示了人类和其他哺乳动物肌肉减少症的许多相似之处。”

更具体地说，他们使用了系统代谢组学方法。在此过程中，他们发现“在衰老过程中，甘油三酯的消耗惊人，模拟了一种卡路里限制的状态。”这导致有丝分裂的激活，增加Sirt1水平，从而改善脂质代谢并维持极老动物的营养稳态。在老年动物中，Sirt1的药理诱导足以诱导晚期的类似生命的代谢谱，支持其在延长自然长寿的脊椎动物种群寿命中的作用。”

研究人员还发现，这些衰老的代谢特征在晚年阶段被逆转，“这表明，在非常老的动物中，可能存在防止骨骼肌健康进一步恶化的机制，这可能最终有助于延长它们的寿命，”Ruparelia说。“重要的是，我们观察到老年阶段肌肉健康状况有所改善，”这与死亡率下降的阶段完全吻合。因此，我们假设肌肉健康的改善可能是延长高龄老人寿命的关键因素。”

Currie解释说:“在极度衰老的时候，脂质会急剧减少，而脂质是我们细胞中主要的能量储备。我们认为这模仿了卡路里限制的状态，这是一个已知可以延长其他生物寿命的过程，它导致下游机制的激活，最终使动物保持营养平衡，寿命更长。训练有素的运动员的肌肉中也有类似的过程。”