靶向妇科癌症中常见的突变或缺失基因

　　

               

FBXW7异构体和SCF-FBXW7复合物。(A)三个FBXW7亚型(α， β和γ)，它们仅在n端区域结构不同，而在c端区域共享保守结构域。这些异构体由三个结构域组成:二聚化结构域(DD)、F-box结构域和串联WD40重复序列。(B) FBXW7二聚化形式的SCF-FBXW7复合物用于底物泛素化

一种调节含有7蛋白的F-box和WD重复结构域的基因(FBXW7)在各种类型的人类癌症中经常发生突变或缺失，包括妇科癌症。这种FBXW7突变由于对治疗的耐药性增加而与预后不良相关。因此，检测FBXW7突变状态可能作为一种合适的诊断和预后生物标志物，在确定合适的个体化治疗中起着核心作用。

作为GYNOCARE成本行动(CA18117)的一部分，Sbarro健康研究组织(SHRO)的创始人和主任Antonio Giordano医学博士与来自不同国家的9名共同作者合作撰写了这篇综述论文。

GYNOCARE是一个欧洲妇科罕见癌症研究网络:从概念到治疗，由来自马耳他大学医学和外科学院解剖系的Jean Calleja-Agius教授主持。论文发表在最新一期的《Cells》杂志上。

FBXW7蛋白已被证明可以调节细胞生长，是一种特性良好的肿瘤抑制因子。该蛋白是Skp1-Cullin1-F-box (SCF)复合物的重要组成部分，SCF复合物是一种泛素连接酶。该复合物通过泛素-蛋白酶体系统(UPS)帮助降解许多癌蛋白，如细胞周期蛋白E、c-JUN、c-MYC、NOTCH和MCL1。

妇科癌症包括卵巢癌、子宫/子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌和外阴癌。由于这些恶性肿瘤在不论年龄的妇女中发病率和死亡率高，在全世界造成了巨大的卫生-社会-经济负担。

缺乏筛查、对具体症状的认识有限、诊断晚，甚至误诊，加上晚期妇科癌症的治疗选择有限，是导致高发病率和死亡率的主要因素，因此强调需要在妇科癌症领域取得进一步进展。

越来越多的证据表明FBXW7的异常表达参与了妇科癌症的发生。这篇综述提供了FBXW7的最新作用，它不仅是一种潜在的生物标志物，而且是一种新的肿瘤治疗靶点，特别是在妇科癌症的治疗中。