新的神经发育障碍

　　

UT西南医学中心的一名研究人员和他的同事发现了一种由CBX1基因突变引起的新型发育障碍。这一发现发表在美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG)的官方期刊《Genetics in Medicine》上，为该基因在发育中所起的作用提供了深入的见解，并可能最终导致一系列相关疾病的治疗。

         

Kosuke Izumi，医学博士，是UT西南医学中心儿科遗传学和代谢部的助理教授和新成员

“基因检测方法只能对大约三分之一的发育障碍患者做出诊断。这使得另外三分之二的人无法解释他们的病情。这项研究是一个成功的故事，我们将一个从未与人类疾病相关的基因与神经发育障碍联系起来，”德克萨斯大学西南分校儿科学助理教授Kosuke Izumi医学博士说，他之前在费城儿童医院工作时领导了这项研究。Izumi博士是德克萨斯大学西南分校儿科遗传与代谢部的新成员。

2017年，Izumi博士和他的同事们遇到了一位患有一系列独特症状的患者:发育迟缓、肌肉张力低、自闭症谱系障碍的特征、异常宽阔的前额和高于平均水平的头围。基因检测显示，这名患者的CBX1基因发生了突变，这种基因能产生一种名为HP1β的蛋白质。

先前的研究表明，这种蛋白质介导了异染色质内其他蛋白质的相互作用，异染色质是细胞核中DNA的浓缩形式。Izumi博士解释说，尽管与HP1β相互作用的一些蛋白质与发育障碍有关，但HP1β本身从未与任何健康状况有关。

Izumi博士找到了另外两个研究小组，他们遇到了CBX1基因突变不同的患者，他们有相同的独特症状。分子模拟实验表明，新发现的CBX1突变影响了HP1β与染色质结合的能力。这一发现得到了来自患者细胞的实验的支持。当研究人员产生同样携带这些突变的小鼠时，他们发现HP1β在细胞核中分布异常。这些突变的动物也表现出异常的行为，比如对惊人的噪音做出反应的时间滞后。

Izumi博士说，虽然这项研究中的三名患者是迄今为止唯一发现的患有这种神经发育障碍的患者，但研究人员还发现了其他几种与与HP1β相互作用的蛋白质有关的疾病。他解释说，这些疾病与这三名患者有共同的特征，相对罕见，但它们加在一起占全球患者数量的很大一部分。

“通过结合可能相关的基因诊断，发病率并没有那么低，”Izumi博士说，他在德克萨斯大学西南分校的儿童医学中心研究所(Children’s Medical Center Research Institute)有一个预约。“我乐观地认为，一旦我们确定了这些疾病可能共有的途径，我们就可以用一种共同的治疗方法来针对它们。”

Izumi博士作为费城儿童医院的首席研究员完成了这项研究的大部分工作。这项研究的部分资金由费城儿童医院研究所提供。