Science子刊：肝细胞控制着我们的生物钟

法国国家科学研究中心和巴黎大学的科学家发现，我们的肝脏在调节我们的中央生物钟方面发挥着作用。他们的研究结果发表在5月17日的《科学进展》(Science Advances)杂志上。研究结果表明，通过将人类肝细胞植入小鼠的肝脏，可以对小鼠的生物钟进行重新编程。

　　

   

   

一只“人源化”小鼠模型接受来自健康小鼠(对照组)或人类肝细胞(人源化小鼠)的肝细胞。人类肝细胞的存在导致肝脏和肌肉的生物钟发生改变，并影响中央时钟(视交叉上核)。这导致人化动物的昼夜节律提前了一个阶段，新陈代谢和行为提前了几个小时。

生物体依靠被称为“生理时钟”的生物钟根据一天中的时间来调节它们的活动。由一组脑细胞组成的中央时钟——视交叉上核(SCN)——与存在于身体所有器官中的生物钟(称为“外周”时钟)同步。到目前为止，哺乳动物昼夜节律周期的同步被认为是一种单向机制，其中视交叉上核单独同步外周时钟。

来自法国国家科学研究中心，巴黎城市大学的科学家们表明，肝脏也会影响外周时钟。研究小组研究了一个含有人类肝细胞的嵌合小鼠模型，观察到这些通常是夜间活动的动物的每日周期提前了两个小时。

这些小鼠在夜幕降临前两小时开始活跃并进食，从而部分变成白天活动。研究人员认为，在这种嵌合动物模型中，这种转变来自小鼠的中央时钟被人类肝细胞接管。因此，这些细胞可以影响动物的整个节律生理，包括周围器官的时钟。

研究结果表明，肝脏时钟的变化——例如在肝硬化等病理状态下——可能会影响中央时钟的同步功能。这反过来可能影响整个昼夜生理，包括睡眠/觉醒周期，并有助于代谢性疾病的发展。它还表明，恢复被破坏的肝脏生物节律可能有益于整个身体的新陈代谢。驱动大脑、肝脏和生物钟之间这种对话的激素和神经机制仍有待确定。

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Liver cells control our biological clock