脑癌突破性进展:胶质母细胞瘤治疗使肿瘤破坏加倍

一项突破性的新研究介绍了一种有前途的治疗胶质母细胞瘤的联合溶瘤药物病毒通过静脉免疫疗法注射到肿瘤中。这种安全有效的治疗方法可以延长特定患者的生存时间，并且可以通过基因特征预测哪些患者最有可能做出反应。

　　

胶质母细胞瘤是一种众所周知的难以治疗的原发性脑癌。尽管进行了积极的治疗，通常包括手术切除肿瘤和多种化疗药物，但癌症经常复发，此时治疗选择有限。

免疫检查点抑制剂是多种癌症的有效治疗方法，但它们在治疗复发性胶质母细胞瘤方面的成功有限。这种新疗法包括溶瘤病毒和免疫检查点抑制的结合，使用抗PD-1抗体作为靶向免疫治疗。

由多伦多大学健康网络神经外科医生领导的一项国际研究揭示了一种治疗胶质母细胞瘤的新疗法，该疗法将溶瘤病毒注射到肿瘤中并结合静脉免疫治疗。1/2期临床试验证明了该疗法的安全性、有效性，并在部分患者中延长了生存期。此外，研究人员还发现了一种基因特征，可以潜在地预测最有可能对这种治疗产生反应的患者。这种创新疗法对肿瘤提供了“双重打击”，既导致癌细胞直接死亡，又刺激局部免疫活动，使癌细胞更容易受到靶向免疫治疗的影响。  

今天(5月15日)发表在《自然医学》(Nature Medicine)杂志上的一项新的国际研究，在美国神经外科医师协会(AANS)年会上作为最新摘要发表，显示了胶质母细胞瘤患者的巨大希望。多伦多大学健康网络(UHN)的神经外科医生Farshad Nassiri和Gelareh Zadeh发表了一项1/2期临床试验的结果，该试验调查了一种新疗法的安全性和有效性，该疗法将一种溶瘤病毒(一种靶向并杀死癌细胞的病毒)直接注射到肿瘤中，再加上静脉免疫疗法。

作者发现，这种新的联合疗法可以在选定的患者中根除肿瘤，并有延长生存期的证据。

作者的调查工作还揭示了肿瘤样本中的一种新的遗传特征，这种特征有可能预测哪些胶质母细胞瘤患者最有可能对治疗产生反应。   

“最初的临床试验结果是有希望的，”Zadeh博士说，他也是Krembil脑研究所的联合主任和玛格丽特公主癌症中心的高级科学家。“我们对患者的长期临床效益持谨慎乐观态度。”

这项研究历时5年。 

首先，研究小组使用立体定向技术精确定位肿瘤，并通过一个小孔和一个特制的导管注射病毒，从而传递病毒。然后，从手术后一周开始，患者每三周静脉注射一次抗PD-1抗体。

“这些药物的作用是阻止癌症逃避人体自然免疫反应的能力，所以当肿瘤免疫活性低下时，它们几乎没有什么好处，就像胶质母细胞瘤一样。溶瘤病毒可以通过创造更有利的肿瘤微环境来克服这一限制，从而有助于增强抗肿瘤免疫反应。”

溶瘤病毒和免疫检查点抑制的结合导致对肿瘤的“双重打击”;这种病毒直接导致癌细胞死亡，但也会刺激局部免疫活动，引起炎症，使癌细胞更容易受到靶向免疫治疗的影响。    

Zadeh博士及其同事对来自北美15家医院的49名复发性疾病患者的创新疗法进行了评估。

UHN是加拿大最大的研究和教学医院，也是参与这项研究的唯一加拿大机构，治疗了大多数参加试验的患者。

发表在《Nature Medicine》杂志上的研究结果表明，这种联合疗法是安全的，耐受性良好，并延长了患者的生存期。该疗法没有重大的意外副作用，平均生存期为12.5个月，比现有疗法通常的6至8个月要长得多。

“超过一半的患者取得了临床疗效——病情稳定或好转——我们看到一些显著的反应，肿瘤缩小，有些甚至完全消失。3名患者在开始临床试验后的45个月、48个月和60个月仍然存活。这项研究的发现特别有意义，因为试验中的患者在复发时没有切除肿瘤，只注射了病毒，这是一种治疗胶质母细胞瘤的新方法。所以，看到这些反应真的很了不起，我们相信我们成功的关键是在使用全身免疫治疗之前将病毒直接送入肿瘤。我们的结果清楚地表明，这是一种安全有效的方法，”Nassiri博士补充道。

该团队还进行了实验，以确定每个患者肿瘤的突变、基因表达和免疫特征。他们发现了关键的免疫特征，这些特征最终可以帮助临床医生预测治疗反应，并了解胶质母细胞瘤耐药性的机制。

“一般来说，用于癌症治疗的药物并不是对每个患者都有效，但我们相信有一部分胶质母细胞瘤患者对这种治疗反应良好，”Zadeh博士说。“我相信，这项结合基础实验和临床试验的转化工作，是推动胶质母细胞瘤个性化治疗向前发展的关键。”      

这是过去十年中为数不多的对胶质母细胞瘤有良好结果的临床试验之一，这是一个真正的团队努力。

“如果没有我们出色的手术室团队、研究安全团队和研究人员——包括玛格丽特公主癌症中心的沃伦·梅森博士和他的团队——以及我们勇敢的病人和他们的家人，这项试验是不可能完成的。我们也感谢威尔金斯家族提供的资金，使我们能够完成试验，为我们的病人提供更好的护理，”Zadeh博士说。

该小组的下一步是在随机临床试验中测试联合治疗与其他治疗的有效性。       

参考文献:

Oncolytic DNX-2401 virotherapy plus pembrolizumab in recurrent glioblastoma: a phase 1/2 trial