Neuron:痴呆症研究显示tau蛋白如何在大脑中扩散

【字体: 时间:2023年05月23日 来源:AAAS

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  爱丁堡大学等机构的研究人员近日在《Neuron》杂志上发表了一项新研究,让人们对tau蛋白在大脑中的扩散有了新认识,这也许是阻止病情发展的关键。

  

阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症形式,目前英国约有90万人患有这种疾病。预计到2040年,这一数字将上升到近160万。它会导致严重的记忆丧失,目前还没有治愈方法。

这种疾病的显著特征是纤维状的tau蛋白在大脑中积累并扩散,从而导致突触丢失。突触可实现脑细胞之间的化学和电信号流动,对健康的大脑功能至关重要。突触的丢失预示着记忆和思维能力的下降。

来自小鼠模型的证据表明,tau蛋白从突触前向突触后扩散,且tau低聚物具有突触毒性,不过人类大脑中突触tau的数据还很少。

爱丁堡大学等机构的研究人员近日在《Neuron》杂志上发表了一项新研究,让人们对tau蛋白在大脑中的扩散有了新认识,这也许是阻止病情发展的关键。他们发现,传递重要信号的突触也在大脑中运输tau蛋白。

在这项研究中,科学家们使用亚衍射极限的显微镜来研究42个人的100多万个突触,以观察单个突触中的蛋白质。

研究人员在死于阿尔茨海默病的患者突触中发现了小块的tau蛋白,称为tau低聚物。在突触的两端都可以观察到tau低聚物的缠结。

此外,与突触两端的磷酸化或错误折叠的tau蛋白相比,tau低聚物的比例更高。这些数据表明,突触中tau低聚物的积累是发病机制中的一个早期事件,当人类疾病发生时,tau低聚物沿突触扩散而导致疾病进展。

研究人员认为,降低突触中的tau蛋白低聚物可能是未来阻止疾病进展的一种有希望的策略。

共同通讯作者、爱丁堡大学英国痴呆症研究所的Tara-Spires Jones教授表示:“30多年来,我们已经知道神经纤维缠结会在阿尔茨海默病患者的大脑中扩散,但它们如何扩散仍然是个谜。大脑中出现缠结的地方,神经元就会死亡,导致认知能力下降。阻止有毒tau蛋白的扩散是一种很有希望的策略,可以阻止这种疾病的发展。”

原文检索

Synaptic oligomeric tau in Alzheimer’s disease — A potential culprit in the spread of tau pathology through the brain


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