新研究确定了可以预测化疗免疫治疗反应的生物标志物

南加州大学诺里斯综合癌症中心的研究人员已经确定了一种生物标志物，可以指示非小细胞肺癌(NSCLC)患者对化学免疫治疗的反应良好。这种被称为CX3CR1的生物标志物在t细胞上表达，可以在患者开始治疗六到九周后通过简单的血液测试检测到。研究人员收集了29名接受免疫检查点抑制剂(ICI)和化疗联合治疗的非小细胞肺癌患者的一系列血液样本。他们发现，在接受6周和9周治疗后，CX3CR1水平升高的患者更有可能从化学免疫治疗中获得长期益处，包括肿瘤缩小和癌症缓解。

　　

像免疫疗法这样的尖端癌症治疗方法通常与化疗等更常见的方法相结合，为患者带来了新的希望。但确定最佳的治疗组合并不总是直截了当的。许多病人把宝贵的时间花在昂贵的治疗上，这些治疗有严重的副作用，对他们的癌症无效。

现在，一项新发现有望提供帮助。南加州大学诺里斯综合癌症中心的研究人员已经确定了一种生物标志物，可以指示非小细胞肺癌(NSCLC)患者对化学免疫治疗的反应良好。这种被称为CX3CR1的生物标志物在t细胞上表达，可以在患者开始治疗六到九周后通过简单的血液测试检测到。研究结果发表在《癌症研究通讯》杂志上。

“我们发现t细胞CX3CR1表达可用于监测治疗效果，并可用作预测这些患者治疗反应和预后的生物标志物，”该研究的主要作者Fumito Ito医学博士，南加州大学凯克医学院外科副教授，南加州大学诺里斯癌症中心转化和临床科学研究项目的共同负责人说。

Ito和他的团队收集了29名接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗和化疗联合治疗的非小细胞肺癌患者的一系列血液样本。他们发现，在接受6周和9周治疗后，CX3CR1水平升高的患者更有可能从化学免疫治疗中获得长期益处，包括肿瘤缩小和癌症缓解。

这些发现建立在Ito和他的团队于2021年发表的早期工作的基础上，该研究发现CX3CR1可用于预测仅接受免疫治疗的非小细胞肺癌患者的治疗反应。这种生物标记物也可能对其他癌症和治疗有用，最终可以帮助医生和患者确定最有效的癌症治疗方法，同时避免不必要的副作用和侵入性活检。

一种“早期”治疗生物标志物

ICI疗法已经彻底改变了肺癌和其他癌症的治疗，但并不是对所有患者都有效。对一些人来说，它甚至会引发自身免疫反应，以危及生命的问题为标志，包括肺、肝、肾或其他器官。

目前用于确定哪些患者将从ICI治疗中受益以及哪些患者将经历有害副作用的治疗前方法并不总是有效。CX3CR1是下一个最好的选择:一种无创的“早期”治疗生物标志物。它可以在患者参加第一次检查和成像预约时测量，通常是在开始ICI后大约两个月。

“如果ICI不起作用，我们希望尽快停止，”伊藤说。“对于非小细胞肺癌患者，我们有其他可行的治疗方案，因此生物标志物可以帮助我们识别可能采用替代疗法效果更好的患者。”

Ito和他的同事使用了多组学方法，结合了两种尖端的测序方法来寻找t细胞的基因组和转录组特征。每个t细胞都有一个独特的受体模式，可以作为一个“条形码”来追踪它们在身体的不同部位，包括那些攻击肿瘤的和那些在血液中循环的。

“通过结合两种不同类型的下一代测序，我们找到了一种表征和监测患者t细胞的方法，”他说。“接下来，我们计划在更大的队列中使用这种分析，看看其他癌症患者是否会以类似的方式做出反应。”

更多关于CX3CR1的证据

由于ICI疗法针对的是患者的免疫系统，而不是肿瘤本身，因此新发现的生物标志物可能在多种类型的癌症中具有广泛的用途。除了测试其他癌症，Ito和他的同事们还计划探索CX3CR1是否可以预测对其他类型免疫疗法的治疗反应，包括过继性t细胞疗法和基于疫苗的疗法。

该团队还将在更大的非小细胞肺癌患者组中收集CX3CR1的额外证据，这些患者接受ICI，无论是否接受化疗。伊藤说，如果进一步的研究取得成功，这种生物标志物的血液检测将在两到三年内覆盖更广泛的患者群体。

文章标题

Predictive and Prognostic Implications of Circulating CX3CR1+ CD8+ T Cells in Non–Small Cell Lung Cancer Patients Treated with Chemo-Immunotherapy