T细胞对抗侵袭性乳腺癌：癌细胞逃离免疫系统的一种新机制

研究人员发现了癌细胞逃离免疫系统的一种机制。

　　

三阴性乳腺癌(TNBC)是最具侵袭性和致命性的乳腺癌，治疗方案有限，复发率高。三阴癌的肿瘤生长和复发是由乳腺癌干细胞驱动的，迫切需要能够消除这些顽强细胞的改进疗法。弗里堡大学的研究人员发现，乳腺癌干细胞的协调分化和代谢变化使它们对免疫系统不可见。用药物唑仑膦酸钠抵消代谢变化可以使使用γ δ T细胞的免疫疗法对TNBC更有效。该研究小组由弗莱堡大学综合生物信号研究中心卓越集群的Susana Minguet教授领导，与亚琛工业大学医院的Jochen Maurer博士，邓迪/苏格兰大学的Mahima Swamy博士和弗莱堡大学医院的合作者合作。这项研究发表在美国癌症研究协会的期刊《癌症免疫学研究》上。

TNBC细胞躲避γ δ T细胞

γ δ T细胞识别并杀死产生应激诱导分子和磷酸抗原的细胞，这是癌细胞的共同特征。由于伽马δ T细胞的作用与其他类型的T细胞不同，它们正在被研究作为现有免疫疗法的替代方案。在目前的研究中，研究人员使用分离的癌细胞和最近开发的小鼠模型测试了γ δ T细胞对TNBC的影响，该模型与人类患者的肿瘤特性非常相似。

虽然伽马δ T细胞对从患者身上分离出来的乳腺癌干细胞效果很好，但它们在小鼠模型中的效果要弱得多。研究人员发现，这是由于癌细胞的适应性，使它们不被免疫系统注意到。这些适应包括所谓的甲羟戊酸途径的下调:甲羟戊酸途径是一种导致产生磷酸抗原的代谢途径，磷酸抗原是T细胞识别的一类分子。这种逃逸机制可能也发生在TNBC患者中:对公共患者数据库的分析显示，甲羟戊酸途径关键分子的表达减少与较差的预后相关。

TNBC细胞的免疫逃避是可逆的

这种新发现的逃逸机制可以被药物唑仑膦酸钠抵消，唑仑膦酸钠是fda批准用于治疗骨质疏松和骨转移的药物。当研究人员用唑仑膦酸钠治疗逃避细胞时，伽马T细胞在清除癌症方面变得更加有效。“我们的发现解释了为什么目前使用γ δ T细胞的临床试验没有取得预期的成功，”Minguet总结道。“我们发现了一种可能的基于药理学的方法来恢复免疫逃逸，这为三阴性乳腺癌的新型组合免疫疗法铺平了道路。”

Journal Reference:

1. Katrin Raute, Juliane Strietz, Maria Alejandra Parigiani, Geoffroy Andrieux, Oliver S. Thomas, Klaus M. Kistner, Marina Zintchenko, Peter Aichele, Maike Hofmann, Houjiang Zhou, Wilfried Weber, Melanie Boerries, Mahima Swamy, Jochen Maurer, Susana Minguet. Breast Cancer Stem Cell–Derived Tumors Escape from γδ T-cell Immunosurveillance In Vivo by Modulating γδ T-cell Ligands. Cancer Immunology Research, 2023; OF1 DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-22-0296