研究揭示了同时发生APC和MLH1种系突变的结直肠肿瘤的体细胞突变谱

　　

   

   

图:研究家族的家谱，所有患者的结直肠癌或腺瘤的苏木精-伊红染色。

近日，中国科学院合肥物理科学研究院与安徽医科大学第二医院的合作课题组首次解剖了家族性结直肠癌APC和MLH1基因突变共遗传的体细胞突变谱。

研究结果发表在《基因与疾病》杂志上。

癌症易感基因的遗传突变约占所有结直肠癌病例的10%。APC基因和错配修复基因(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)的种系突变分别导致遗传性结直肠癌、家族性腺瘤性息肉病和Lynch综合征的最常见形式。APC和错配修复基因同时突变导致遗传性结直肠癌是非常罕见的。

在本研究中，研究人员通过全外显子组测序发现，一名20岁的结肠癌合并多发性息肉病患者APC和MLH1基因均存在种系突变。研究小组深入研究了患者结肠直肠癌中存在的体细胞突变的本质。C-T转移和5+碱基Indels显著突变水平在患者的结直肠肿瘤中占主导地位，表明高体细胞突变负担。此外，患者结直肠肿瘤中的单核苷酸替代突变特征与COSMIC特征1相匹配，这与癌症诊断年龄的增加有关。其他匹配的突变特征(特征6、26和97)与DNA错配修复缺陷有关。结直肠肿瘤具有许多与COSMIC标记ID8相似的Indel突变，这与癌症诊断年龄的增加相似。

本研究首次报道了伴有APC和MLH1种系突变的结直肠肿瘤的体细胞突变谱。APC和MLH1基因同时发生种系突变可加速基因组的不稳定性，从而促进肿瘤的早期发病和快速进展。

文章标题

Characterization of somatic mutations of colorectal tumor in a patient with concurrent APC and MLH1 germline mutations