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促红细胞生成素产生细胞的转录和调控特性
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年04月30日 来源:nature medicine
促红细胞生成素(Epo)是红细胞生成和氧稳态的主要调节因子。它在红细胞的生成中起着至关重要的作用。它的调控对于人体的健康和疾病都有着很大的影响。
在健康的情况下,红细胞生成素基因的调控能够保证红细胞在适当的时间内生成。这对于人体的正常代谢以及氧气输送都非常关键。当我们处于高海拔或者进行高强度运动的时候,身体需要更多的氧气,红细胞生成素基因的调控就会增加红细胞的生成,以满足身体的需求。
然而,当红细胞生成素基因的调控出现问题时,就会导致一系列的健康问题。例如,如果红细胞生成素基因的调控过低,就会导致贫血,因为身体无法生成足够的红细胞来携带氧气。相反,如果红细胞生成素基因的调控过高,就会导致多发性骨髓瘤等疾病。
因此,红细胞生成素基因的调控对于人体的健康非常重要。我们需要通过科学的手段来了解它的调控机制,并且针对不同的疾病采取相应的治疗措施。
尽管它在生理上具有重要意义,但负责肾脏Epo产生的细胞的分子和基因组背景仍不清楚,这限制了更有效的贫血治疗。在这里,我们对Epo报告小鼠进行了单细胞RNA和转座酶可及染色质(ATAC)测序,以在缺氧条件下分子鉴定产生Epo的细胞。我们的数据表明,一种独特的肾基质,我们称之为Norn细胞,是小鼠内分泌Epo产生的主要来源。我们使用这些数据集来识别标记,信号通路和转录回路特征的Norn细胞。使用单细胞RNA测序和RNA原位杂交在人肾组织中,我们进一步提供证据,证明这种细胞群在人体内是保守的。这些初步发现为功能剖析促红细胞生成素基因在健康和疾病中的调控开辟了新的途径,并可能为改善促红细胞生成素疗法奠定基础。
The transcriptional and regulatory identity of erythropoietin producing cells