STAT3异构体的差异沉默导致STAT3激活的变化

2023年4月24日，一篇新的研究论文发表在Oncotarget上，题为“STAT3亚型的差异沉默导致STAT3激活的变化”。

　　

   

   

图3:STAT3亚型mRNA沉默后的细胞因子表达和细胞活力

“我们的研究强调了在讨论stat3相关癌症诊断和治疗时区分STAT3α和STAT3β蛋白及其活性形式的重要性。”

一篇新的研究论文于2023年4月24日发表在Oncotarget的第14卷，题为“STAT3亚型的差异沉默导致STAT3激活的变化”。

STAT3 (Signal transducer and activator of transcription 3)是一种参与多种基本生物学过程的转录因子，在癌症的发生和发展中起着关键作用。STAT3在酪氨酸磷酸化后被激活，并在各种恶性肿瘤中具有组成性活性;因此，磷酸化stat3 (pSTAT3)的表达已被认为是不良生存的预测因子。STAT3编码两个选择性剪接的STAT3亚型:全长STAT3α亚型和截断的STAT3β亚型。

这些异构体被认为是STAT3在癌症中偶尔观察到的相反作用的原因:一方面是致癌基因，另一方面是肿瘤抑制因子。在这项新研究中，来自Sheba医学中心和特拉维夫大学的研究人员Inbal Shamir, Ilan Tsarfaty, Gidi Paret和Yael nev - caspi研究了STAT3α和STAT3β在侵袭性乳腺癌中的作用。他们操纵内源性STAT3异构体表达并测量结果，以更准确地模拟生理变化。

“在这项研究中，我们使用靶向STAT3α或STAT3β的特定sirna检查了STAT3亚型的作用。我们使用了MDA-MB-231细胞系，它代表了一种侵袭性和致命的乳腺癌亚型，其中STAT3过表达并构成性激活[14]。”

研究小组分别沉默了MDA-MB-231细胞系中的每种异构体，发现它们相互影响激活，影响细胞活力、细胞因子表达和迁移。他们的研究结果表明，每一种同工异构体都会影响另一种同工异构体的激活(即磷酸化)，并导致细胞结果的变化。他们得出结论，STAT3α和STAT3β在STAT3的功能中都起着至关重要的作用。区分两种亚型及其活性形式对于stat3相关癌症的诊断和治疗至关重要。

“将STAT3作为一种单一蛋白质可能会导致错误的结论，因为它们具有不同的功能。目前的STAT3抑制剂针对这两种亚型，但为了更好的患者护理，这种方法应该进行修改。我们提出了一种内源性机制，可以将平衡转向有利的方向，我们建议开发模仿这种机制的治疗方法，可能会为癌症治疗带来新的途径。”

文章标

Differential silencing of STAT3 isoforms leads to changes in STAT3 activation