这种复杂癌症靶向治疗有了一个新突破口

【字体: 时间:2023年04月26日 来源:Cell Death & Disease

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  由Morten Scheibye-Knudsen副教授领导的一项新研究发现,抑制plk1基因可以帮助治疗病情最严重的肉瘤患者,这些患者的癌细胞高表达cep135蛋白。这一突破可能会在未来5-10年内为一种新的、更有效的肉瘤治疗铺平道路。

  

肉瘤是在骨骼、肌肉或脂肪组织中发现的癌症肿瘤。主要有两种类型:骨肉瘤和软组织肉瘤(肌肉、脂肪组织、结缔组织、血管和神经膜)。在丹麦,每年约有45人被诊断为骨肉瘤,220人被诊断为软组织肉瘤。被诊断为骨肉瘤的成年人的5年生存率为60%,而被诊断为骨肉瘤的成年人的5年生存率为50% - 70%。

尽管相对罕见,仅占所有癌症病例的1%,但肉瘤以其复杂性和治疗方面的挑战性而闻名。然而,最近的一项研究可能已经发现了一种新的治疗方法,可以帮助最严重的肉瘤患者。

“我们已经了解到,癌细胞高表达cep135蛋白的肉瘤患者病情更糟。但是抑制一种叫做plk1的基因也会抑制肉瘤细胞的生长,这表明我们可以针对最严重的肉瘤患者进行治疗,”负责这项新研究的细胞和分子医学系健康衰老中心的副教授Morten Scheibye-Knudsen说。

鉴别肉瘤患者预后的方法和不同形式的治疗方法已经可用。但这项新研究发现了一种新方法。

“这是一种新的分层方法,可能是治疗肉瘤的一种新的更好的方法。另外一种方法的引入对病人来说总是好消息。因为没有两种癌症是相同的。理想情况下,治疗应该始终针对个别患者,”Morten Scheibye-Knudsen强调。

他希望其他拥有必要测试设备的研究人员能够更详细地研究他的结果,并最终设计出一种新的治疗方法。如果这种方法被证明是有效的,他相信一种新的治疗方法可能会在5到10年内提供给患者。

白发,皱纹,幼年时脂肪组织的减少

Morten Scheibye-Knudsen和他的同事开始研究患有罕见神经系统疾病的患者,包括维尔纳综合征、奈梅亨断裂综合征和共济失调毛细血管扩张综合征。这些患者会出现白发、皱纹和脂肪组织减少等早期衰老的症状,而且他们在早期患癌症的风险很高。

“作为健康老龄化中心的研究人员,癌症等与年龄相关的疾病是我感兴趣的主要领域之一。随着年龄的增长,身体会发生很多事情,确定因果关系可能很困难。但在患有维尔纳综合症的人身上,更容易看出哪些基因负责哪些过程。可以说,这给了我们一个分子的把柄,”Morten Scheibye-Knudsen说。

为了确定这些患者在早期患上癌症的原因,研究人员比较了三种疾病的基因表达。在这里,他们与Insilico Medicine公司合作,该公司的大型熊猫组学平台使识别数千种不同疾病的基因突变成为可能。事实证明,cep135是这三种疾病的癌症基因的共同分母。

“这让我们研究了各种癌症的基因表达,我们了解到cep135与内源性肉瘤和膀胱癌的高死亡率有关。肉瘤是特别有趣的,因为许多维尔纳综合征患者发展为肉瘤,”Scheibye-Knudsen解释说。

最后,研究人员试图找到抑制肉瘤的方法。cep135不是一个有用的靶标,因为它是一种所谓的结构蛋白,很难靶向。相反,科学家们了解到,通过抑制plk1基因,他们能够靶向肉瘤。

“这项研究表明,我们可以利用表现出加速衰老的遗传疾病来确定新的治疗目标。在这项研究中,我们调查的是癌症,但原则上这种方法可以用于所有与年龄有关的疾病,如痴呆、心血管疾病等,”Morten Scheibye-Knudsen说。

参考文献:

High-confidence cancer patient stratification through multiomics investigation of DNA repair disorders” by Garik V. Mkrtchyan, Alexander Veviorskiy, Evgeny Izumchenko, Anastasia Shneyderman, Frank W. Pun, Ivan V. Ozerov, Alex Aliper, Alex Zhavoronkov and Morten Scheibye-Knudsen, 26 November 2022, Cell Death & Disease.

     

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