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肿瘤坏死通过调节肿瘤宿主免疫促进肿瘤转移
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年04月26日 来源:AAAS
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2023年4月10日,一篇新的社论论文发表在Oncotarget上,题为“肿瘤坏死下垂通过调节肿瘤和宿主免疫之间的相互作用促进转移”。
“[…我们发现,在小鼠乳腺癌模型中,阻断坏死性上睑下垂可以抑制转移[…]”
一篇新的社论论文于2023年4月10日发表在Oncotarget的第14卷,题为“肿瘤坏死通过调节肿瘤和宿主免疫之间的相互作用促进转移”。
在这篇新的社论中,来自美国国立卫生研究院国家癌症研究所的研究人员赵山·刘、斯瓦蒂·乔克西和刘正刚讨论了细胞死亡——它可以发生在精细调节的程序性细胞死亡(PCD)或非调节的意外细胞死亡(坏死)。除了已知的第一种PCD细胞凋亡外,还发现了其他几种形式的PCD,如坏死性死亡和铁性死亡,并对这些细胞死亡形式的潜在机制进行了很好的研究。
对于坏死性坏死,一种受调控的坏死细胞死亡,混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)被发现是死亡过程的关键执行者,其寡聚化和易位到质膜上导致细胞表面蛋白的脱落和坏死性坏死细胞的细胞膜破裂。不同形式的PCD在肿瘤发生中的作用已被广泛研究。
细胞凋亡和铁下垂抑制肿瘤进展,坏死下垂似乎在肿瘤进展中起促进作用。研究人员最近发现,坏死上睑下垂是肿瘤坏死中细胞死亡的主要形式,是在缺氧和营养剥夺的情况下实体肿瘤核心区域细胞死亡的焦点。更重要的是,他们发现在小鼠乳腺癌模型中,阻断坏死性上睑下垂会抑制转移。
“通过靶向其他蛋白质(如MLKL)开发新的坏死性下垂抑制剂,可能对成功阻断癌症坏死性下垂和减轻转移至关重要。”
Tumor necroptosis promotes metastasis through modulating the interplay between tumor and host immunity