MYC在黑色素瘤中的抑制作用：临床前前景和预后基因标记

　　

   

   

Laura Soucek, Vall d’hebron肿瘤研究所(VHIO)临床前和转化研究项目的联合主任，VHIO癌症治疗模型小组的首席研究员。

 

• 由Vall d’hebron肿瘤临床前和转化研究项目联合主任Laura Soucek领导的一项研究结果发表在《基因与发育》杂志上，该研究表明，Omomyc在临床前黑色素瘤模型中的表达会破坏MYC活性并改变基因表达谱，从而减少癌症的增殖和进展。

• 结果表明，Omomyc myc靶向治疗可能会为黑色素瘤开辟一条新的治疗途径，并指出未来临床试验的发展，以评估这种强大的微型蛋白对这种肿瘤类型的疗效。

• Omomyc是由vhio衍生的Peptomyc开发的，是迄今为止最具特征的MYC抑制剂。这种新型靶向治疗已成功完成I期临床试验。

 

皮肤黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌，是欧洲第五大确诊癌症，也是癌症死亡的最常见原因之一，发病率和死亡率呈上升趋势。虽然包括基于免疫的方法在内的更有效治疗方法的发展提高了一些患者的生存率，但由于内在或获得性耐药性，许多患者无法从这些抗癌疗法中受益。

“2020年，欧盟有超过10.5万人被诊断患有皮肤黑色素瘤，1.6万人死于这种疾病。不断上升的发病率和死亡率也表明，迫切需要开发新的、更有效的治疗这种肿瘤的方法，”Vall d’hebron肿瘤研究所(VHIO)临床前和转化研究项目联合主任、我们的癌症治疗模型小组首席研究员Laura Soucek说。

在Laura Soucek领导的20多年的研究基础上，Omomyc (OMO-103)治疗性微型蛋白由VHIO和加泰罗尼亚高级研究所(ICREA)的分拆公司Peptomyc S.L内部开发，该公司于2014年与她共同创立。她的团队之前在小鼠模型中展示了这种新型细胞穿透迷你蛋白的临床前疗效和安全性，并成功开发了抗myc肽，用于治疗几种肿瘤类型。 

Omomyc有望成为首个临床可行的MYC癌基因直接抑制剂，MYC癌基因是多种肿瘤类型的转录因子和主要驱动因素。这种新型MYC抑制剂现已成功完成I期临床试验。

发表在《基因与发育》杂志上的一项由Soucek指导的研究结果表明，Omomyc在为黑色素瘤患者开辟新的治疗途径方面具有临床前前景。

“在多达70%的人类癌症中发生的MYC的失调，诱导了涉及无数过程的基因的转录，包括转移的发展和疾病复发。在34%的黑色素瘤中发现该蛋白的过表达，并与疾病侵袭性增加和几种治疗抵抗途径相关。因此，MYC抑制有望对这种疾病产生重要的治疗作用，”Peptomyc首席执行官、ICREA研究教授、本研究的共同通讯作者Soucek观察到。

“本研究的临床前数据表明，通过Omomyc的转基因表达减少MYC的转录足迹，可以显著降低肿瘤生长和转移能力，而不依赖于驱动突变，”VHIO癌症治疗模型组的研究助理、本研究的共同通讯作者Mariano F. Zacarías-Fluck补充道。

研究人员报告说，MYC抑制抑制了与细胞生长和增殖有关的基因的转录，并且在预后良好的黑色素瘤患者中观察到的侵袭性疾病的基因表达谱恢复到类似的谱。

他们最初在9个具有不同类型突变的黑色素瘤细胞系中进行了这项体外研究。Omomyc在肿瘤细胞中的表达降低了MYC水平，并显著降低了所有细胞系的细胞增殖，与肿瘤突变谱无关，还诱导了肿瘤细胞死亡。

体外实验结果让他们研究了Omomyc在两种高度侵袭性黑色素瘤小鼠模型中的疗效。Zacarías-Fluck说:“总之，小鼠模型研究的结果表明，Omomyc可以减少黑色素瘤细胞的增殖，在体内实现肿瘤消退，降低转移能力，并防止小鼠原发肿瘤手术切除后的疾病复发。”

Soucek总结道:“我们的临床前研究结果表明，Omomyc对MYC的抑制可能会改善黑色素瘤患者的预后，尽管这需要在未来的临床试验中进行评估。”

文章标题

Reducing MYC's transcriptional footprint unveils a good prognostic gene signature in melanoma