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Cell子刊:吸烟者和非吸烟者之间肺癌进化的差异
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年04月23日 来源:AAAS
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了解吸烟者和非吸烟者之间肺癌进化的差异可能是开发新疗法的关键。
了解吸烟者和非吸烟者之间肺癌进化的差异可能是开发新疗法的关键。
来自澳大利亚墨尔本的WEHI(沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所)的研究人员对吸烟者的肺癌进展进行了评估,并与从不吸烟的人进行了比较,发现身体反应的方式发生了实质性变化。
这项研究有助于解释为什么免疫疗法对治疗这种疾病并不总是有效。
研究人员观察到,吸烟者的肺部炎症环境与从不吸烟的人截然不同。
一种称为TRM的特定T细胞亚群在吸烟者的肺部高度富集,迫使任何产生的肿瘤进化并逃避免疫治疗。
研究结果强调了根据吸烟史对肺癌患者进行量身定制治疗的重要性。
在每年被诊断患有肺癌的13000名澳大利亚人中,10%的男性和35%的女性没有吸烟史。
这项新研究发表在《癌细胞》杂志上,由WEHI副教授Marie-Liesse Asselin-Labat和Daniel Gray教授共同领导。
Asselin-Labat副教授说,吸烟者和不吸烟者之间免疫反应的差异可能解释了为什么只有20%的肺癌患者对免疫疗法有反应。
她说:“这表明我们需要采取不同的方法来治疗吸烟者和非吸烟者的肺癌患者。”
“在吸烟者中,我们需要让免疫系统看到肿瘤,这样免疫治疗才能有效,而在非吸烟者中,我们需要激活休眠的免疫系统,使其能够对抗肿瘤。”
格雷教授说,研究小组对肿瘤生长的环境以及吸烟者和非吸烟者之间疾病进展的差异进行了有趣的观察。
“与从不吸烟的人相比,吸烟者肺部的炎症环境非常不同,”他说。
“我们发现了一种特定的T细胞亚群,称为TRM,在吸烟者体内高度富集。在这些患者中,TRM对肿瘤施加压力以逃避身体的免疫反应。
“免疫疗法对获得这种特性的肿瘤效果较差。”
确定肺癌治疗的新靶点
研究人员现在热衷于研究增加吸烟肺癌患者免疫系统对肿瘤细胞的可见性的方法。
“我们正在使用基因组筛选来寻找可能发生的表观遗传沉默,这样我们就可以专注于这些目标,”副教授Asselin-Labat说。
“这是根据吸烟史为特定患者开发精确、量身定制的治疗方法的第一步。”
该研究的另一位首席研究员克莱尔·维登博士说,肺癌不仅影响吸烟者,了解肿瘤进化的差异对改善治疗至关重要。
“我们的研究显示了肿瘤生长环境的重要性。如果我们能了解预先存在的组织的本质,我们就能更好地弄清楚肿瘤是如何随着时间的推移而演变的,并根据个人的吸烟史开发出精确的治疗方法。”