多囊卵巢综合征症状背后的特定大脑受体

　　

多囊卵巢综合征(PCOS)可引起一系列症状，包括月经周期中断、腹部肥胖、心血管疾病和2型糖尿病。这也是导致不孕的最大原因之一——事实上，很多人直到尝试怀孕时才发现自己患有这种疾病。多囊卵巢综合征的特征之一是卵巢产生的雄激素水平升高。雄激素在卵巢和睾丸的人的青春期和生殖中起着重要作用。

研究人员正试图了解多囊卵巢综合征的发病原因以及雄激素是如何导致阴性症状的。Alexandra Cara博士是密歇根大学医学院分子与综合生理学系的一名前研究生，他最近领导了一项研究，利用小鼠模型来仔细观察激素受体。

Cara现在是加州大学洛杉矶分校的博士后研究员，他说:“如果你在两个关键的窗口期，即出生前或青春期前后，让小鼠接触雄激素，它们将继续发展出不同的多囊卵巢综合征症状。”一些科学家认为，产前接触雄激素或干扰内分泌的化学物质也可能导致人类患上多囊卵巢综合征。

这项发表在《Endocrinology》杂志上的研究，建立在早期研究的基础上，研究人员删除了小鼠体内的雄激素受体(顾名思义，雄激素受体与雄激素结合)。然后，他们让这些动物在出生前接触过量的雄激素。没有雄激素受体，小鼠不会出现多囊卵巢综合征的一些症状。

但是，激素受体遍布全身，包括大脑，删除它们仍然留下了一个悬而未决的问题，即哪些受体与多囊卵巢综合征的发展有关。

Cara推测，另一种被称为瘦素受体的受体可能与此有关，Carol Elias博士对这种受体进行了广泛的研究。先前的研究发现，雄激素受体在下丘脑中表达瘦素受体的神经元中高度表达，下丘脑是大脑中控制激素释放的部分。瘦素是一种由脂肪组织产生的激素，参与食欲和新陈代谢的调节。“我们知道，多囊卵巢综合征患者的一个亚群更有可能患有糖尿病和内脏肥胖。我们认为瘦素可能是新陈代谢和生殖之间的良好联系，可能受到雄激素受体介导的雄激素信号的影响，”她说。

为了验证这一假设，研究小组将从瘦素受体神经元中删除雄激素受体的小鼠暴露在产前过量的雄激素中。这些小鼠的一些多囊卵巢综合征症状有所改善，包括它们的发情周期(类似于人类的月经周期)得到了调节。

Cara希望后续研究能够探索青春期前后的雄激素暴露，因为这种类型的模型往往会模仿一些多囊卵巢综合征患者的体重增加。Cara说:“我希望这些小鼠研究可以为多囊卵巢综合征患者找到更好的治疗靶点。提供的第一个干预措施是改变生活方式，比如饮食和锻炼，但正如任何患有这种疾病的人都会告诉你的那样，这并不是万能的。”

即使体重得到了调节，月经周期得到了恢复，人们仍然很难怀孕。她指出，虽然抗雄激素药物可以阻断体内的激素，但你不能在怀孕时服用这些药物。

“很难有一个完美的多囊卵巢综合征模型，但这是迄今为止我们最接近的，”Elias说。“一旦我们很好地了解了多囊卵巢综合征的病因及其发展方式，就更容易针对目标进行治疗。”

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