从悲剧到胜利:一种有希望的小儿脑癌新疗法

DIPG是一种致命的儿童脑癌，治疗方案有限。Krainer和他的团队开发了一种ASO药物，可以关闭突变蛋白H3.3K27M，从而减缓肿瘤生长，逆转一些癌细胞的变化，并提高小鼠的存活率。在临床试验开始之前，这种治疗可能需要与放射或免疫疗法结合。该团队正在探索提高治疗效果的方法。

　　

研究人员利用ASO技术开发了一种潜在的致命儿童脑癌治疗方法DIPG。这种疗法可以减缓肿瘤生长，提高小鼠的存活率。

弥漫性固有脑桥胶质瘤(DIPG)是一种致命的儿童脑癌，通常在诊断一年内死亡。由于肿瘤的位置，手术几乎是不可能的。化疗有使人衰弱的副作用。迫切需要新的治疗方案。冷泉港实验室教授Adrian Krainer以其对反义寡核苷酸(ASOs)的开创性研究而闻名，ASOs是一种可以控制细胞中蛋白质水平的分子。他的努力促成了Spinraza，这是FDA批准的首个治疗致命神经退行性疾病脊髓性肌肉萎缩(SMA)的药物。

在SMA取得成功后，Krainer开始研究ASOs可以发挥作用的其他疾病。他很快就把目光投向了DIPG。“一位神经学家和他的朋友联系了我，她的孩子死于DIPG，”Krainer说。“他们打电话来问我们为SMA所做的事情是否可以适用。当然，每一种疾病都有自己的障碍和障碍，但它似乎是可行的。我们认为有可能开发出一种治疗方法。”

现在，Krainer、研究生Qian Zhang和他们的同事使用类似于Spinraza的ASO技术开发了一种潜在的DIPG治疗方法。这种新疗法减缓了肿瘤生长，逆转了癌细胞的某些变化，并提高了患有DIPG的小鼠的存活率。Krainer的SMA研究为这项工作奠定了基础。

他解释说:“在研究Spinraza时，我们学会了如何将ASOs输送到脊髓和大脑。它们在那里有持久的影响。所以，我们知道有治疗其他疾病的潜力。”

新的ASO药物通过关闭一种名为H3.3K27M的突变蛋白起作用。在DIPG中，显性突变阻止了密切相关的蛋白质打开和关闭许多基因。这就导致了不受控制的细胞生长——癌症。当研究小组在患有DIPG的小鼠身上使用ASO药物时，受其影响的基因恢复正常。肿瘤停止快速生长，动物寿命延长。

Krainer说:“治疗后，癌症看起来非常不同。我们可以看到越来越少的增殖细胞，肿瘤细胞正在分化成健康的神经细胞。这告诉我们，DIPG的恶性变化在一定程度上是可逆的。当然，我们希望这能进入临床研究，但我们没有把所有的卡片都放在一种方法上。我们正在探索使其更有效的方法。”

虽然充满希望，但Krainer表示，在这种新疗法开始临床试验之前，还有很长的路要走。此外，这种潜在的药物可能需要与另一种治疗方法配合使用，如放疗或免疫疗法。

参考文献:Antisense oligonucleotide therapy for H3.3K27M diffuse midline glioma” 12 April 2023, Science Translational Medicine.