错误折叠的α -突触核蛋白是早期发现帕金森病的关键

　　

根据休斯顿UTHealth研究人员开发的一项新研究，一种错误折叠的α -突触核蛋白的存在可以用来确定人们是否患有帕金森病。这种生物标志物可以为开发更好的诊断工具和新的疾病治疗方案铺平道路。

这项研究由Claudio Soto博士、教授和赫芬顿基金会特聘主席领导，他在休斯顿UTHealth麦戈文医学院神经病学部门，部分由迈克尔J.福克斯帕金森研究基金会资助。该团队的研究结果最近发表在《柳叶刀神经病学》杂志上。

帕金森病的特点是神经系统中有一种叫做突触核蛋白(aSyn)的蛋白质沉积。这种蛋白质会被破坏并开始改变形状，这一过程被称为错误折叠。这些错误折叠的蛋白质将开始聚集在一起，毒害周围负责大脑功能的健康神经细胞，特别是运动技能。

索托说:“我们的研究结果改变了帕金森病的游戏规则。”索托也是休斯顿UTHealth乔治和辛西娅·米切尔阿尔茨海默病和相关脑部疾病研究中心的主任。“这所大学多年来在错误折叠蛋白质和扩增过程方面的工作将在很大程度上有助于理解帕金森病的发病机制，并开发出一种急需的治疗方法，这是值得的。”

索托是蛋白质错误折叠循环放大(PMCA)专利的发明者，也被称为种子扩增检测(SAA)技术，目前是Amprion公司的联合创始人、首席科学官和董事会董事，Amprion公司是一家生物技术公司，专注于SAA的商业应用，用于帕金森病、阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的早期诊断。索托和麦戈文医学院神经学系助理教授穆罕默德·沙那瓦兹博士是使用asyna - saa诊断帕金森病的专利技术的发明者。UTHealth Houston一直与Amprion密切合作，将这一发现造福于全球患者。

Amprion的研究人员研究了2010年7月至2019年7月期间在全球33家机构招募的1123名参与者，这是迄今为止对asyna - saa用于帕金森病生化诊断的最大分析。其中，545人患有帕金森氏症，163人是没有帕金森氏症证据的健康人，54人在脑部扫描中有这种疾病的证据，51人处于疾病的早期阶段，310人有已知会导致帕金森氏症的基因突变，但尚未发生。这一庞大且特征明确的样本收集是由迈克尔·j·福克斯帕金森研究基金会赞助的帕金森病进展标志物计划(PPMI)收集的。

在早期帕金森氏症中使用asyna - saa作为测试，可检测出87%的疾病。在没有帕金森氏症的参与者中，测试显示96%的时间没有这种疾病。

有趣的是，携带LRRK2基因突变(这种基因突变会导致一种类似帕金森的疾病)的参与者中，30%的人并没有错误折叠aSyn，而是似乎患有一种不同的生物学疾病。在一组失去嗅觉(这是帕金森病的另一个迹象)的患者中，这种疾病的检出率为98.6%。

值得注意的是，86%的帕金森病前兆或症状前病例在该疾病临床症状出现前几年就呈asyna - saa阳性，这为在大脑出现实质性损伤之前进行早期诊断打开了大门。

目前，错误折叠的aSyn只能通过脊髓穿刺来检测，这是一个侵入性和痛苦的过程。然而，UTHealth Houston和Amprion的研究人员正在优化asyna - saa技术，用于检测血液、皮肤活检或鼻子拭子中的蛋白质。

文章标题

Assessment of heterogeneity among participants in the Parkinson's Progression Markers Initiative cohort using α-synuclein seed amplification: a cross-sectional study