南方医科大学Blood发文：破骨细胞调控骨髓微环境与急性髓系白血病进展的机制

　　

近日，国家自然科学基金委官方网站报道了基础医学院白晓春、张月团队与南方科技大学肖国芝团队合作在《血液》（Blood）杂志发表了题为“TREM2 acts as a receptor for IL-34 to suppress acute myeloid leukemia in mice”的研究论文。。

白血病细胞增殖和白血病的进展依赖于骨髓微环境，诱导白血病细胞如急性髓系白血病(AML)细胞分化可有效治疗白血病。破骨细胞是造血干细胞的终末分化细胞之一，也是构成骨髓微环境的重要组分。

在国家自然科学基金重大项目(81991510)的资助下，研究团队发现，破骨细胞TSC1基因敲除小鼠的骨髓微环境能显著抑制AML的进展，通过筛选发现TSC1缺失的破骨细胞能高水平表达IL-34。AML在IL-34敲除的小鼠中疾病进展加快，而外源性补充IL-34能显著延缓多种AML模型的疾病进展。进一步分子机制研究发现，IL-34抑制AML进展的作用不依赖于其已知受体，而是通过作为髓系细胞特异表达整合免疫信号枢纽分子的新配体TREM2（triggering receptor expressed on myeloid cells-2）发挥作用；IL-34特异性识别并结合TREM2后磷酸化Rasal3，继而抑制ERK1/2、MAP4K1等关键信号通路和myc表达，从而促进白血病细胞向成熟髓系分化；敲除TREM2后，IL-34可致其诱导AML细胞和髓系细胞分化的能力显著减弱。

该研究揭示了IL-34结合TREM2介导髓系细胞分化的关键机制，为骨源性因子调控白血病细胞分化提供科学依据。同时，该发现对于开发新的AML治疗策略具有重要意义。

来自南方医科大学珠江医院、第五附属医院和基础医学院的博士后谢晓灵、张武锔和肖敏为本文共同第一作者；南方医科大学基础医学院白晓春教授、张月副研究员和南方科技大学肖国芝教授为本文共同通讯作者。

破骨细胞分泌IL-34诱导髓系细胞和AML细胞分化的机制模式