Nature子刊：利用自体血细胞对抗肿瘤的技术

过继细胞疗法(ACT)已成为一种有前途的免疫治疗工具，以帮助治疗晚期黑色素瘤。这种疗法利用从患者自身肿瘤中收集的免疫细胞，可以为癌症患者提供一种新的治疗选择，有可能绕过放射疗法和苛刻的化疗药物。

　　

美国西北大学的科学家们首次发现，可以从血液中而不是从肿瘤中非侵入性地分离出肿瘤的攻击细胞。这一发现为ACT治疗难以触及的癌症类型打开了大门，并使其成为医院更可行的选择。

该论文的通讯作者Shana O. Kelley说:“我们开始询问进入肿瘤的免疫细胞是否会回来，以及是否能在血液中找到它们。我们不知道我们是否能找到它们，或者我们是否能看到足够多的它们来研究它们。果然，它们在血液中。这是第一次在这种情况下研究这些细胞。”

今天发表在《Nature Biomedical Engineering》杂志上的这项研究，建立在Kelley实验室去年发表在同一杂志上的研究基础上。在之前的研究中，Kelley和她的团队用从肿块中收集的免疫细胞治疗小鼠，与传统的细胞治疗方法相比，这种方法极大地缩小了小鼠的肿瘤。2022年的论文还详细介绍了用于分离和繁殖肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的新方法，这一过程可以有效地筛选和收集细胞，回收率比目前的方法高出400%，最终使抗癌反应更强。

进入肿瘤，然后再出来

通过移除和处理黑色素瘤，科学家们在其中发现了TILs。但有时切除肿瘤以获取til可能会给患者带来重大风险，因此无法利用ACT来对抗多种类型的癌症。Kelley想知道TILs是否存在于身体的其他地方——肿瘤之外。

在动物血液中发现TILs样淋巴细胞或循环肿瘤反应性淋巴细胞(cTRLs)后，研究小组测试了cTRLs是否具有与TILs相同的杀死肿瘤细胞的能力。令人惊讶的是，他们做到了。

跨肿瘤细胞类型和动物模型

为了克服另一个主要障碍，在找到并分析cTRLs后，Kelley实验室使用其新颖的技术平台分离并复制了最好的肿瘤战士。再一次，cTRLs通过直接与肿瘤细胞进行“肉搏战”，有效地平衡了竞争。

“基于工程的工具可以让你做一些事情，打开生物学的新领域，”论文的通讯作者Shana O. Kelley说。“我们可以在任何大型医疗中心使用该平台，因此可以接触到大量患者。我们用来捕获细胞的平台非常快，这降低了成本，医疗中心可以轻松处理血液。”

科学家们还发现，cTRLs不仅存在于黑色素瘤模型中，还存在于结肠癌、肺癌和乳腺癌中，每种肿瘤都表达了TILs结合的独特特征。

为细胞治疗开辟了新道路

Kelley已经将这项新技术发展成为健康科技初创公司CTRL Therapeutics，该公司将请求美国食品和药物管理局将该平台转入临床试验。Kelley说:“这一新的突破使我们提出了一些令人兴奋的问题，关于早期cTRLs如何出现在血液中。我们能用这些细胞更早地诊断和治疗癌症吗?”

Isolation of tumour-reactive lymphocytes from peripheral blood via microfluidic immunomagnetic cell sorting