NEJM：强力霉素可以减少三分之二的性传播感染

　　

   

   

图片:淋病奈瑟菌的扫描电子显微图像，该细菌可引起淋病。

根据今天发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果，口服抗生素强力霉素可以防止性传播感染(STIs)，在男男性行为者(MSM)和无安全套性行为后72小时内服用该药物的变性女性中进行了测试。具体来说，暴露后方法，称为dox - pep，导致研究参与者中梅毒、淋病和衣原体的发病率降低了三分之二，所有参与者都报告在前一年有过性传播感染。然而，作者发现，研究也揭示了抗生素耐药性的轻微增加，这需要进一步的探索。这项研究是由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)资助的。

NIAID代理主任休·奥金克洛斯医学博士说:“我们迫切需要预防性传播感染的有效方法。”“这是一个令人鼓舞的发现，可以帮助降低高危人群的性传播感染数量。”

在过去的几年里，美国的性传播感染发病率一直在上升，在男同性恋者和变性女性中影响尤其严重。根据美国疾病控制与预防中心的数据，2021年估计有250万例梅毒、淋病和衣原体病例，高于2020年的240万例。如果不加以治疗，性传播感染可导致严重的健康后果，包括脑和神经问题、失明、不孕症和感染艾滋病毒的风险增加。性传播感染中的抗微生物药物耐药性是一个新出现的公共卫生威胁，特别是淋病奈瑟菌，并威胁到现有的治疗方案。

这项研究由加州大学旧金山分校(UCSF)和华盛顿大学西雅图分校的研究人员领导。该研究在旧金山和西雅图的四个诊所招募了至少18岁的501名成年人;出生时指定的男性性别;报告在过去一年内与男性发生性行为;被诊断感染艾滋病毒或正在或计划服用接触前预防药物以预防感染艾滋病毒;前一年被诊断患有淋病，衣原体或早期梅毒。在这些参与者中，327名参与者正在服用艾滋病毒预防药物，174名参与者是艾滋病毒感染者。

参与者被随机分配接受dox - pep或标准护理。在强力霉素- pep组被指示服用200毫克强力霉素缓释片，最好是在无避孕套性行为后24小时内服用，但不迟于72小时。强力霉素是四环素家族中的一种广谱抗生素。研究人员每三个月对参与者进行一次药物治疗方案的依从性和副作用评估，并对性传播感染进行检测。在6个月和12个月的门诊访问中评估参与者对药物的接受程度。一个独立的数据和安全监测委员会每六个月审查一次研究进展和安全性和有效性数据。

在HIV PrEP的参与者中，在dosy - pep研究组中，10.7%的季度门诊就诊中诊断出至少一种或多种性传播感染，而在标准护理组中，这一比例为31.9%。在携带HIV病毒的研究参与者中，在每季度访问的docxy - pep组中，11.8%被诊断为一种或多种性传播感染，而在标准护理组中，这一比例为30.5%。淋病是研究中最常见的性传播感染。参与者报告了对药物治疗方案的良好坚持，86.2%的人报告在无避孕套性行为后72小时内持续服用dox - pep, 71.3%的人报告从未漏服过一次剂量。研究中未发现安全性或可接受性问题。

加州大学旧金山分校扎克伯格总医院传染病学教授、该研究的联合首席研究员安妮·卢特克梅耶博士说:“鉴于它在几项试验中显示出的疗效，对于性行为者和变性女性，如果他们感染性传播感染的风险增加，它应该被视为性健康方案的一部分。”“随着时间的推移，监测dox - pep对抗微生物药物耐药性模式的影响将非常重要，并将其与减少性传播感染的已证明益处进行权衡，并与性传播感染复发风险升高的男性减少抗生素使用性传播感染治疗相关。”

在检查使用dox - pep期间抗菌素耐药性的潜力时，研究人员发现，与标准护理组相比，dox - pep组中发生的淋病菌株中有更多的四环素耐药性(分别为38.5%和12.5%)。这表明dox - pep可能对已经对四环素耐药的淋病菌株提供较少的保护，并且对这种类型的耐药性进行更广泛的基于人群的监测是重要的。此外，研究人员发现，dox - pep在一年后将金黄色葡萄球菌(一种常见于皮肤“定植”的细菌)减少了50%。然而，在12个月时仍有金黄色葡萄球菌定植的患者中，强力霉素- pep组的强力霉素耐药比例略高(16% vs 8%)。这很重要，因为强力霉素可用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌皮肤和软组织感染。需要进一步的研究和更长的随访期来检查间歇使用dox - pep的潜在耐药性影响。在受性传播感染影响较大的其他人群中，包括感染艾滋病毒的妇女和接受艾滋病毒预防的人群中，dox - pep的使用也值得进一步探索。

“我们需要新的、有效的性传播感染预防方法，目前已有三项研究表明，dox - pep显著减少淋病、衣原体和梅毒。在未来几年实施dox - pep期间，我们需要了解如何最大限度地公平获取和影响，”华盛顿大学全球卫生与医学教授、DoxyPEP研究的联合首席研究员Connie Celum博士说。

参考资料:AF Leutkemeyer et al. Doxycycline to prevent bacterial sexually transmitted infections. NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa2211934 (2023).