FAM193A蛋白质的新抗肿瘤活性

在最近发表在《细胞报告》上的一项研究中，科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员描述了一种新型蛋白质的发现和特征，这种蛋白质涉及抑制不同类型肿瘤的机制。

　　

了解癌症的发展过程对于设计有效的、个性化的癌症治疗方法至关重要。多年来，研究人员已经知道癌症始于某些类型的基因突变。其中一种类型的癌症基因被称为“肿瘤抑制基因”。在正常工作时，肿瘤抑制基因可以阻止恶性细胞进行不受控制的细胞增殖，并启动细胞消除过程称为凋亡，细胞死亡的一种形式。肿瘤抑制基因的突变会导致这些基因失去功能，最终导致癌症的发展。

在最近发表在《Cell Reports》上的一项研究中，科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员描述了一种新型蛋白质的发现和特征，这种蛋白质涉及抑制不同类型肿瘤的机制。

被称为TP53的肿瘤抑制基因有效地限制了人体许多不同类型肿瘤的发育和生长，它是人类癌症中最常突变的肿瘤抑制基因。这种基因编码一种叫做p53的蛋白质，p53既是细胞增殖的有效抑制剂，也是细胞凋亡的诱导因子。

科罗拉多大学医学院药理学助理研究教授Zdenek Andrysik博士是这篇论文的作者之一，他说:“在超过一半的癌症病例中，TP53没有突变，而是处于休眠状态。因此，许多研究工作都致力于开发药物，以重新激活这种潜在的p53形式，用于癌症治疗。然而，大多数癌症对p53的激活有反应，这些药物会导致细胞增殖的短暂阻断。对这些药物更好的反应是通过细胞凋亡消除癌细胞。因此，对我们来说，了解有效的p53靶向癌症治疗需要哪些其他因素是至关重要的。”

为了解决这一知识鸿沟，Maria Szwarc博士和Anna Guarnieri博士，前药理学博士后，论文的共同主要作者，采用了多学科的实验方法，包括使用CRISPR技术进行基因筛查，逐个破坏人类基因组中的所有基因，并确定哪些基因需要p53完全激活。结果，该筛选确定了一种名为FAM193A的蛋白质，它是p53活性的一种有效且广泛的正调控因子，对此人们知之甚少。

“我们的后续研究显示，FAM193A是p53蛋白及其功能稳定所必需的，”Szwarc博士解释道。“结果表明，FAM193A干扰了通常抑制p53功能的细胞因子，即MDM2和MDM4蛋白，它们在癌症中通常过度活跃。我们发现FAM193A可以拮抗MDM4蛋白，从而释放p53阻止癌细胞增殖和存活的能力。与这些发现一致的是，我们记录了在某些肿瘤类型中发现的高水平FAM193A与癌症患者更好的预后有关。”

科罗拉多大学医学院药理学教授、琳达·克尼克唐氏综合症研究所所长、研究小组负责人Joaquin Espinosa博士说:“当我们在基因筛选中发现FAM193A是p53的伙伴时，关于它的功能的信息很少，如果有的话。然而，对数百种癌细胞类型和人类肿瘤的大规模数据集的先进计算分析揭示了p53和FAM193A之间明确的功能联系。这些发现使我们离基于p53的有效癌症疗法更近了一步，应该考虑FAM193A。未来的研究将致力于寻找方法来增强这些伙伴因子的活性，从而有效地抑制肿瘤。”

 

FAM193A is a positive regulator of p53 activity