肥胖使关节细胞“转变”为促进炎症的细胞

　　

超重可能会从物理上改变人们关节内的环境，因为新的研究表明，肥胖会促进炎症，使关节炎恶化。

在今天发表在《临床与转化医学》上的一项新研究中，伯明翰大学的研究人员发现，骨关节炎患者的关节衬里组织(滑膜)中的特定细胞由于肥胖相关因素正在发生变化。

先前的研究表明，肥胖导致的脂肪组织代谢改变会释放出一种叫做细胞因子和脂肪因子的蛋白质，这两种蛋白质会促进全身炎症。这项由Versus Arthritis资助的新发表的研究观察到，从关节炎关节活检中提取的细胞，肥胖也改变了关节内的环境，使关节内的细胞容易“转变”为促进炎症的细胞。

伯明翰大学炎症与衰老研究所的Susanne Wijesinghe博士说:“我们已经发现，肥胖会促进关节的破坏性炎症，其程度远远超过我们预期的单纯磨损，甚至在手这样的非负重关节也会如此。”

“肥胖在体内创造了一种环境，对滑膜成纤维细胞产生了负面影响，这种细胞是调节关节润滑液的干细胞。其结果是，这些细胞被重新编码成那些在关节周围的液体中促进炎症的细胞。然后，就像桶里的坏苹果一样，它们开始影响整个关节，增加CHI3L1等化学物质的分泌，从而降解关节，加速骨关节炎的发展。”

臀部不会说谎——体重并不是承重关节的驱动因素

研究发现，体重并不是影响关节细胞导致更严重炎症的驱动因素。

研究小组使用了一系列关节的活检信息，包括负重关节，如臀部和膝盖，以及手部，以确定与肥胖相关的关节额外的物理压力是否驱动了促炎细胞因子。结果发现，肥胖对负重关节和非负重关节都有独立的影响，在16名BMI超过30的患者中，体重本身并不能解释这些关节的分子变化。

伯明翰大学炎症与衰老研究所肌肉骨骼衰老教授西蒙·琼斯说:“这项研究有助于我们设计更好的研究，更准确地了解影响骨关节炎患者的不同疾病，也更好地指导我们未来开发针对这种疾病的药物。”

“对于那些有或没有由肥胖引起的代谢变化的患者，现在可以专门考虑潜在的药物靶点和给药方式。此外，如果我们将患有肥胖症的骨关节炎患者作为一个临床亚组来治疗，我们还可以看到，解决导致疾病的代谢因素的特定疗法是否可以阻止这种潜在风险。”

慈善机构“对抗关节炎”的服务和影响总监佐伊·奇弗斯说:“这项研究进一步证明，骨关节炎不仅仅是不可避免的‘磨损’，而是关节复杂多样的生化变化的结果。”

“研究表明，肥胖会导致关节内层细胞发生变化，使它们更容易发炎，这些变化不仅发生在膝盖和臀部等负重关节，也发生在手等非负重关节。”

“这些发现极大地增强了我们对骨关节炎病因的理解，使我们在未来更接近于发现更有效的治疗方法。”

Journal Reference:

1. Susanne N. Wijesinghe, Amel Badoume, Dominika E. Nanus, Archana Sharma‐Oates, Hussein Farah, Michelangelo Certo, Fawzeyah Alnajjar, Edward T. Davis, Claudio Mauro, Mark A. Lindsay, Simon W. Jones. Obesity defined molecular endotypes in the synovium of patients with osteoarthritis provides a rationale for therapeutic targeting of fibroblast subsets. Clinical and Translational Medicine, 2023; 13 (4) DOI: 10.1002/ctm2.1232